Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

12.05.2017

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Лимфома из клеток мантийной зоны, ее симптомы и прогнозы врачей

Злокачественные поражения лимфатической системы человека насчитывают более 30 видов заболеваний. Одним из них является лимфома из клеток мантийной зоны. Рак зарождается в лимфатических фолликулах (где и расположена мантийная зона), в которых образуются лимфоциты.

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Заболевание протекает агрессивно, и вовлекает органы, богатые лимфатическими сосудами и сплетениями: селезенка, кишечник, группы лимфатических узлов, печень, кольцо Вальдейера (кольцо из миндалин, располагающееся в глотке), костный мозг.

Причины развития заболевания, симптомы

Точные причины лимфомы зоны мантии неизвестны. К предрасполагающим факторам относят:

  • генная мутация;
  • попадание в организм вирусной инфекции;
  • ослабленная иммунная система (часто фиксируется заболевание у пациентов после трансплантации внутренних органов).

Объективные признаки:

  • увеличение периферических лимфатических узлов;
  • со стороны ЖКТ ─ увеличение печени и селезенки, непроходимость кишечника;
  • поражение центральной нервной системы, нарушения зрения;
  • со стороны дыхательной системы ─ одышка при незначительной физической активности, кашель, отечность легких.

При инструментальной диагностике в кишечнике обнаруживаются многочисленные полипы, язвы, эрозии. Наблюдается фрагменты утолщенной слизистой и точечные образования под ней ─ увеличенные лимфатические фолликулы. Появляются четко отграниченные опухолевые массы.

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Субъективные симптомы:

  • потеря аппетита, снижение веса;
  • повышенная или пониженная температура тела;
  • подкожные уплотнения и зуд кожных покровов;
  • ночное потоотделение;
  • боли в левом подреберье.

Диагностика заболевания

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Мантийноклеточная лимфома диагностируется путем проведения биопсии.

Из пораженного лимфатического узла делают забор тканей для гистологического анализа. По строению образца определяют агрессивный или классический вариант развития онкологического процесса.

Клинический анализ крови и лейкоцитарная формула указывают на повышение лейкоцитов и анемию.

При поражении костного мозга исследуют мазки периферической крови (из вены), делают трепанобиопсию ─ забор клеток костного мозга с последующим изучением их строения.

Инструментальные методы обследования пациента:

  • эндоскопический осмотр ЖКТ с биопсией участков, вызывающих подозрение;
  • КТ грудной клетки;
  • МРТ брюшной полости и органов малого таза.

В тяжелых случаях проводят цитогенетическое исследование, выявляют изменения в хромосомах лимфоцитов.

Лечение лимфомы

Чтобы добиться стойкой ремиссии, необходим комплексный подход в лечении заболевания. Сложность заключается в том, что лимфома мантийной зоны обнаруживается на последних стадиях болезни.Основные направления в лечении:

  • химиотерапия (цитостатики);
  • облучение;
  • таргентные препараты;
  • блокирующие рецепторы опухоли.

Для эффективности химиотерапии воздействие на опухоль должно быть агрессивным. Назначают одновременно несколько препаратов. Одновременно проводят корректировку иммунитета с помощью иммуномодуляторов. Длительность первичного курса составляет 0, 5-1 год с перерывами на восстановление организма.

Вялотекущая форма позволяет использовать в лечении моноклональные тела ─препараты, которые воздействуют исключительно на опухолевые клетки, и оказывают щадящее влияние на организм в целом.

Прогноз

Лимфома мантийной зоны имеет самый плохой прогноз. У 50-80% фиксируется вовлечение костного мозга в патологический процесс и выраженные симптомы интоксикации. В этом случае ремиссии после лечения краткосрочные, быстрые рецидивы.

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Выживаемость прогнозируется не более 2, 5 лет. Ранее медиана выживаемости составляла 3 года. Сейчас, учитывая медикаментозный арсенал и стандарты лечения, регламентирующиеся международными протоколами, при самом тяжелом течении выживаемость увеличилась до 6 лет.

  • При вялотекущей форме болезни, которая встречается в 15% случаев и не требует терапевтического лечения, прогноз продолжительности жизни благоприятный, и составляет 10 лет и более.
  • (Why?)
  • Published at Thu, 11 May 2017 14:56:04 +0000

Лимфома из клеток мантийной зоны: причины, симптомы и лечение

Лимфома из клеток мантийной зоны (синоним &#8211, мантийноклеточная лимфома) – редкий подвид неходжкинской лимфомы, который развивается у 2-3 из каждых 100 000 человек.

Чаще всего страдают от патологии пациенты пожилого возраста &#8211, средний возраст – 65 лет. Мужчины заболевают ежегодно примерно в 4 раза чаще, чем женщины.

В международной классификации болезней (МКБ-10) лимфома из клеток мантийной зоны обозначается кодом C83.1.

В чем суть заболевания?

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Для мантийноклеточной лимфомы характерно поражение лимфоузлов, селезенки, печени и костного мозга

Большинство клеток организма живут только в течение ограниченного времени и должны постоянно меняться – делиться. Клеточное деление приводит к образованию двух идентичных дочерних клеток из одной.

Процесс похож на копирование – дублируется вся информация клетки. Из-за ошибок естественный цикл может выйти из равновесия.

Поскольку клетка продолжает делиться, она распространяет «ошибочную» информацию.

Деление и специализация В-лимфоцитов происходят в так называемых зародышевых центрах, которые также именуют лимфоидными фолликулами.

Это сферические B-клеточные скопления, которые встречаются в местах с большим количеством патогенов – особенно в лимфатических узлах, селезенке и миндалинах. При мантийноклеточной лимфоме наблюдается увеличение количества «дефектных» В-лимфоцитов.

Злокачественные клетки напоминают В-лимфоциты, которые обычно находятся в пограничной области – мантийной зоне.

Эксперты считают, что клетки этой лимфомы являются результатом неправильного развития мантийных клеток. Дефектные опухолевые клетки сначала накапливаются там, где они образуются – в лимфатических узлах или селезенке – и вызывают соответствующие симптомы. С дальнейшим распространением их по всему телу могут возникать системные симптомы.

Причины

Точная причина развития лимфомы из различных клеток мантийной зоны до конца не изучена.

У многих пациентов имеются опухолевые клетки с характерным изменением генетической информации &#8211, в ходе деления возникают изменения на 11 и 14 парах хромосом.

В результате генетического дефекта увеличивается синтез циклина D1, который контролирует деление и рост клеток. Это приводит к неконтролируемому увеличению количества В-лимфоцитов.

Факторы, которые вызывают эту транслокацию, также неизвестны, но некоторые химические вещества и радиация могут увеличить риск развития генетических мутаций.

Симптомы

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

При заболевании лимфомы ощущается сильная слабость и вялость во всем организме

Накопление злокачественных клеток приводит к увеличению лимфатических узлов и селезенки. В большинстве случае лимфоузлы и селезенка не реагируют на давление или прикосновение болью, поэтому патология зачастую выявляется только на поздних стадиях.

Клетки лимфомы также оседают в костном мозге: они препятствуют нормальному образованию клеток крови и, таким образом, вызывают симптомы, которые могут возникать и при других, более безвредных заболеваниях и инфекциях. Многие пациенты с лимфомой ощущают сильную слабость и снижение производительности труда.

Причиной этой слабости является отсутствие эритроцитов, которые отвечают в организме за перенос кислорода. Образование лейкоцитов, особенно нейтрофильных гранулоцитов и «здоровых» В-лимфоцитов, также ограничено при вовлечении костного мозга. Снижение концентрации лейкоцитов приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям.

Уменьшенное количество тромбоцитов – клеток, которые участвуют в заживлении ран, – может косвенно увеличивать кровоточивость десен, провоцировать кровотечение из носа.

Если клетки мантийноклеточной лимфомы накапливаются в желудочно-кишечном тракте (25-60%) или в центральной нервной системе (4-20%), могут возникать симптомы, связанные с этими органами – нарушения пищеварения и неврологические расстройства.

В-симптомы – лихорадка, ночная потливость и потеря веса – возникают только у половины пациентов с мантийноклеточной лимфомой.

Диагностика

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

С помощью анализа иммунофенотипирования можно узнать, в какой стадии развития находятся злокачественные клетки лимфомы

В начале каждого диагностического обследования обычно собирается анамнез. При физическом осмотре врач может выявить увеличенные лимфатические узлы.

Изменение органов брюшной полости – увеличение селезенки или печени – врач часто может распознать и без технических вспомогательных средств.

Чтобы выяснить, действительно ли пациент страдает от лимфомы из клеток зоны мантии, необходимо провести обследование крови, а затем осмотреть увеличенный лимфоузел.

Если клетки лимфомы оседают в костном мозге, они мешают нормальному образованию крови, это приводит к отклонениям в картине крови. С помощью общего анализа можно выявить количество красных и белых кровяных телец, а также тромбоцитов. Поскольку лимфома не выявляется в анализах крови на ранней стадии, могут потребоваться дополнительные обследования.

Если возникает подозрение на лимфому, проводится гистологическое исследование лимфатической ткани, которое помогает точно поставить диагноз. Ткань для исследования берут из увеличенных лимфоузлов. Хирургическая процедура обычно не занимает много времени и часто выполняется в амбулаторных условиях под местной анестезией.

Существуют также варианты лимфом из клеток мантийной зоны, которые очень похожи на другие типы злокачественных новообразований: хроническую лимфоцитарную лейкемию или диффузную В-крупноклеточную лимфому. Поэтому всегда необходимо проводить дополнительные анализы. С помощью так называемой флуоресцентной гибридизации можно выявить генетические мутации, типичные для мантийноклеточной лимфомы.

Другое исследование относится к скорости роста опухолевых клеток: ее определяют с помощью теста на антитела и выражают в процентах. Чем выше этот процент, тем быстрее делятся раковые клетки.

Читайте также:  Рак кожи головы: причины, симптомы, диагностика

Патологоанатом также исследует поверхностные структуры опухолевых клеток, что называется иммунофенотипированием.

Также с помощью иммунофенотипирования можно узнать, в какой стадии развития находятся злокачественные клетки.

Если диагноз «мантийноклеточная лимфома» подтвержден, определение стадии имеет большое значение в выборе лечения и прогнозе заболевания. Проводится ультразвуковое обследование, компьютерная томография и исследование костного мозга.

Классификация

Уровень стадии заболевания зависит от того, в какой степени лимфома распространилась в организме и от каких симптомов страдает пациент. Для этой цели используется относительно простая схема, которая установлена ​​на международном уровне для оценки стадии заболевания – классификация Анн-Арбор. В классификации учитывают не только лимфатические узлы, но и органы вне них.

Классификация Анн-Арбор:

  • I стадия: затронут один лимфоузел или один орган вне лимфатической системы.
  • II стадия: вовлечение двух или более областей лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы или органов, а также тканей или органов вне лимфатической системы.
  • III стадия: вовлечение двух или более областей лимфоузлов или органов вне лимфатической системы с обеих сторон диафрагмы.
  • IV стадия: нелокализованное, диффузное или распространенное вовлечение одного или нескольких экстралимфатических органов с вовлечением лимфоидной ткани или без нее.

Дополнительные обозначения в зависимости от наличия или отсутствия симптомов:

  • A: отсутствуют симптомы.
  • В: присутствует лихорадка &gt,38 °C, ночная потливость и внезапная потеря веса.

Лечение

Примерно у 10-15% пациентов мантийноклеточная лимфома протекает бессимптомно. В этих случаях начало терапии часто задерживается на некоторое время. Тем не менее, в течение этого времени болезнь должна регулярно контролироваться, так как некоторые изначально вялотекущие лимфомы могут превращаться в агрессивные формы.

Терапия не начинается до тех пор, пока не появляются значимые симптомы: увеличение размера лимфоузлов или появления новых патологий. Некоторые лабораторные значения могут указывать на прогрессирование заболевания (например, значение лактатдегидрогеназы, количество лейкоцитов).

Радиотерапия

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Облучение эффективно только в краткосрочной перспективе, если заболевание находится на 3-4 стадии

Если мантийноклеточная лимфома выявляется на I и II стадии и сопровождается незначительным увеличением лимфоузлов, она может быть подавлена ​​лучевой терапией.

Опухолевые клетки обычно более чувствительны к радиации, чем окружающие здоровые клетки организма. Как и при химиотерапии, лучевая терапия подразделяется на несколько этапов.

Большую часть времени облучают определенные области тела, в которых присутствует наибольшее количество злокачественных клеток.

Поскольку на ранней стадии лимфома диагностируется только у 10-15% пациентов, лучевая терапия широко не используется. Облучение лимфомы на III-IV стадиях эффективно только в краткосрочной перспективе.

Химиотерапия

Основой большинства подходов к лечению лимфомы являются химиотерапевтические препараты, которые используются в разных комбинациях или дозировках. Химиотерапия – это лекарственная терапия, которая непосредственно повреждает опухолевые клетки. Поскольку раковые клетки размножаются быстро и неконтролируемо, они особенно восприимчивы к цитостатическим препаратам.

Химиотерапия влияет на все тело и разрушает не только видимые большие опухоли, но и иногда здоровые клетки организма. Цитостатические препараты можно вводить в комбинации с другими средствами.

Обычно пациенту вводят лекарства через капельницу, но на фармацевтическом рынке также продаются цитостатические таблетки.

Поскольку только одна часть опухолевых клеток может быть повреждена с помощью сеанса химиотерапии, обычно она назначается в несколько циклов с интервалом в несколько дней или недель.

Иммунохимиотерапия

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

В сочетании с химиотерапией, при лимфоме часто назначаются антитела

Если в дополнение к цитостатическим средствам вводят антитела, это называют иммунохимиотерапией. Моноклональные антитела не разрушают напрямую быстрорастущие клетки, но помогают иммунитету распознавать их поверхностные структуры.

В зависимости от того, какое антитело используется, оно оказывает прямое вредное воздействие на опухолевые клетки. Антитела часто назначаются в сочетании с химиотерапией.

Однако их также можно вводить отдельно в качестве поддерживающей терапии.

Поддерживающая терапия

Если возможно подавить лимфому иммунохимиотерапией, следует использовать поддерживающую терапию Ритуксимабом. Цель поддерживающей терапии – сохранить успех лечения на длительное время. Поскольку Ритуксимаб еще не одобрен для поддерживающей терапии при мантийноклеточной лимфоме, необходимо согласовать применение с лечащим врачом.

Прогноз

Примерно у 9 из 10 пациентов мантийноклеточная лимфома поражает органы вне лимфатической системы. Большинство мантийноклеточных лимфом диагностируются на III-IV стадии по классификации Анн-Арбор.

Поскольку это очень агрессивная неходжкинская лимфома, лечение обычно начинается сразу после выявления заболевания.

На I и II стадии болезнь может быть вылечена лучевой терапией, в то время как на III и IV стадии ее можно только подавить.

Индивидуальные различия в продолжительности жизни очень велики, поскольку пациенты отличаются по возрасту, состоянию здоровья и сопутствующим болезням. В среднем большинство пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны выживают в первые 3-5 лет после постановки диагноза.

Лимфомы из клеток мантии у взрослых. Клинические рекомендации

  • лимфома из клеток мантийной зоны;
  • диагностика;
  • терапия 1-й, 2-й линий;
  • высокодозная химиотерапия;
  • аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток крови;
  • высокие дозы цитозара;
  • продолжительная ремиссия;

Список сокращений

  1. ЛКМ – лимфома из клеток мантии
  2. EBMT — Европейского общества трансплантации костного мозга
  3. аутоТГСК – аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  4. ОО – общий ответ
  5. ПР – полная ремиссия
  6. БСВ – бессобытийная выживаемость
  7. MIPIb (Mantle cell lymphoma International Prognostic Index) — международный прогностический индекс лимфомы из клеток мантийной зоны биологический
  8. ЛДГ – лактатдегидрогеназа
  9. ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
  10. ЦНС – центральная нервная система
  11. ИФТ — иммунофенотипирование

Термины и определения

  • Доказательная медицина – подход к медицинской практике, при котором решения о применении профилактических, диагностических и лечебных мероприятий принимаются исходя из имеющихся доказательств их эффективности и безопасности, а такие доказательства подвергаются поиску, сравнению, обощению и широкому распространению для использования в интересах пациентов.
  • Заболевание – возникающее в связи с воздействием патогенных факторов нарушение деятельности организма, работоспособности, способности адаптироваться к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды при одновременном изменении защитно-компенсаторных и защитно-приспособительных реакций и механизмов организма.
  • Инструментальная диагностика – диагностика с использованием для обследования больного различных приборов, аппаратов и инструментов.
  • Лабораторная диагностика – совокупность методов, направленных на анализ исследуемого материала с помощью различного специализированного оборудования.
  • Уровень достоверности доказательств – положение, истинность которого должна быть доказана аргументом, или опровергнута антитезисом.
  • Хирургическое вмешательство – инвазивная процедура, может использоваться в целях диагностики иили как метод лечения заболевания.
  • Терапия 1-й, 2-й и 3-й линии – очередность схем лечения ЛКМ.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Лимфома из клеток мантии (син.: из мантийных клеток) – это В-клеточная лимфома из мелких клеток с, как правило, агрессивным течением [1].

1.2 Этиология и патогенез

Одним из ключевых событий в патогенезе ЛКМ считается транслокация t(11;14)(q13;q32). Ген CCND1, находящийся в 13 локусе длинного плеча 11 хромосомы, переносится в область энхансера конституционально гиперэкспрессированных в В-лимфоцитах генов IgVH. В результате развивается гиперэкспрессия белка-регулятора клеточного цикла циклина D1.

Установление факта избыточной экспрессии циклина D1 является одним из основных молекулярных и иммунологических маркеров ЛКМ.

Анализ точек разрыва в 11q13 и 14q32 показал, что транслокация происходит во время первичной перестройки генов иммуноглобулинов в костномозговой клетке-предшественнице В-лимфопоэза между одним из D- и J-сегментов генов иммуноглобулинов. Около 50% перестроек в 11q13 происходят в регионе, обозначенным как главный кластер транслокации.

Оптимальным способом определения t(11;14)(q13;q32) является флуоресцентная гибридизация in situ (FISH): частота выявления транслокации этим методом при ЛКМ достигает 99%. Партнером для гена, кодирующего циклин D1, могут стать и локусы легких цепей иммуноглобулинов: t(2;11)(p11;q13) и t(11;22)(q13;q11).

Вариантные транслокации встречаются менее чем в 1% случаев ЛКМ. Циклин D1 в комплексе с циклин-зависимыми киназами 4 и 6 (CDK4/6) является регулятором перехода клеток из G1 в S-фазу клеточного цикла. Активный комплекс циклин D1/CDK4(6) фосфорилирует ретинобластомный протеин (RB), белок-блокатор транскрипционного фактора E2F.

Читайте также:  Какие симптомы и признаки имеет лимфома у взрослых пациентов

Комплекс циклин D1/CDK4 имеет и киназанезависимые функции, связываясь, в частности, с белком-блокатором клеточного цикла p27kip, который, в свою очередь, титрует из ядра комплекс циклина Е/CDK2. Это дополнительно способствует ускорению клеточного цикла.

При ЛКМ циклин-зависимые киназы CDK4 и CDK6, необходимые для реализации циклина D1a, часто гиперэкспрессированы. В случае CDK4 это достигается за счет амплификации гена CDK4, а в случае CDK6 отмечается снижение экспрессии микроРНК-29.

Это ведет к стабилизации транскрипта CDK6 и способствует гиперэкспрессии белка, что ассоциируется с более короткой выживаемостью больных. В цитоплазме циклин D1 полиубиквитинируется через Е3 лигазу SKp1-Cul1-F (SCF; FBX4-?B Crystallin) и деградируется через протеасому. Мутации Т268А и мутации в Е3 убиквитино-лигазном комплексе увеличивают ядерную экспрессию циклина D1. Несмотря на отсутствие описаний таких мутаций при ЛКМ, PI3K/Akt-зависимое ингибирование GSK3? имеет схожий эффект и создает вклад в дисрегуляцию циклина D1 при ЛКМ.[7]

Таким образом, транскрипция, трансляция, включение в комплексы, расположение в клетке и деградация циклина D1a подвергаются очень тонкой регулировке.

Сама по себе гиперэкспрессия циклина D1а не способствуют развитию опухоли у мышей с удаленным тимусом и отсутствием Т-лимфоцитов.

Только наличие дополнительных событий, способствующих увеличению внутриядерной концентрации и времени экспозиции циклина D1, а также, что важно, и циклинзависимых киназ 4 и 6 позволяет реализоваться их онкогенному потенциалу.

ЛКМ характеризуется нестабильностью кариотипа и значительным количеством вторичных хромосомных аберрацийВ последнее время описано большое количество случаев ЛКМ, сопровождающихся наличием однородительских дисомий, способствующих инактивации генов-супрессоров опухоли.

Например, одна из наиболее часто обнаруживаемых однородительских дисомий, включает участок короткого плеча 17 хромосомы и способствует инактивации гена TP53. Приобретенные хромосомные аберрации в генах контроля повреждений ДНК и в генах, относящихся к контролю динамики микротрубочек, могут дополнительно увеличить генетическую нестабильность.

Вторичные генетические нарушения, которые затрагивают пути восстановления поврежденной ДНК находятся под особым интересом, так как могут быть причиной рефрактерности к химиотерапии. Мутации, ведущие к инактивации гена ATM (ataxia-telangiectasia mutated) встречается при ЛКМ в 40-75% случаев.

ATM-киназа в норме играет ключевую роль в ответе на повреждения ДНК, являясь геном-супрессором опухоли и входит в состав ATM-p53 пути. Повреждение ДНК индуцирует активацию киназ ATM и ATR, которые вместе с белками p53 и p14/ARF могут индуцировать арест клеточного цикла, восстановление ДНК или апоптоз.

E3-убиквитин-лигаза MDM2, нацеленная на p53 для его протеасомной деградации ингибируется ARF, который в свою очередь ингибируется BMI1. CHK1 и CHK2 активируются ATR и ATM, соответственно. Это ведет к фосфорилированию ключевых субстратов p53, CDC25A, CDC25B и аресту клеточного цикла.

Подавление экспрессии CHK1 (cell checkpoint kinase 1), CHK2 и 2-серин-треонин киназы, участвующих в ответе на повреждение ДНК вместе с белками ATM и p53, снижает контроль за S-фазой клеточного цикла и выявляется в случаях ЛКМ с высокой генетической нестабильностью.[14,17,18]

1.3 Эпидемиология

Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) составляет около 6% от всех вновь диагностированных случаев неходжкинских лимфом. В Западной Европе, Скандинавии и США её частота варьирует от 0,5 до 0,7 на 100.

000 населения, причем у людей старше 65 лет заболеваемость возрастает до 3,9 на 100.000. Болеют преимущественно мужчины старше 60 лет (медиана возраста 65-75 лет, М:Ж – 2-4:1). В США ежегодно заболевают от 5.000 до 6.

000 человек, что косвенным образом свидетельствует о том, что в РФ ежегодно должно выявляться не менее 2.500 новых случаев.[1]

1.4 Кодирование по МКБ 10

С85.7 – другие неуточненные типы неходжкинской лимфомы

1.5 Классификация

  1. Стадирование ЛКМ по Ann-Arbor
  2. Стадия I Вовлечение одной группы лимфатических узлов (ЛУ) — I
  3. или локализованное поражение одного экстралимфатического органа
  4. или ткани — I Е
  5. Стадия II Вовлечение ? 2 групп ЛУ по одну сторону диафрагмы — II
  6. или локализованное поражение одного экстралимфатического органа
  7. или ткани с вовлечением ? 1 группы ЛУ по ту же сторону диафрагмы -II Е
  8. Стадия III Вовлечение групп ЛУ по обе стороны диафрагмы с/без локализованного
  9. поражения экстралимфатического органа или ткани — III Е, селезенки –
  10. III S, или того и другого — III S + Е
  11. Стадия IV Диффузное или диссеминированное поражение экстралимфатического
  12. органа или ткани с/без вовлечения ЛУ

Для стадировании ЛКМ используется такая же модифицированная классификация по стадиям Ann Arbor, как при лимфоме Ходжкина и большинстве других лимфопролиферативных заболеваний. Принимая во внимание вовлечение периферической крови и костного мозга в большинстве случаев, стадирование по Ann Arbor не имеет прогностического значения. [2]

1.6 Клинические признаки

В 90 % случаев диагноз устанавливается в III или IV стадии. Часто имеются B-симптомы— лихорадка (гипертермию), ночные поты, потерю массы тела более 10% за последние полгода. Спленомегалия (увеличение размеров селезёнки наблюдается более чем у 50 % пациентов.

Часто выявляется лейкоцитоз с наличием клеток МКЛ в крови. Наиболее распространённой экстранодальной локализацией при МКЛ является поражение желудочно-кишечного тракта: лимфоматозные полипы толстой кишки или желудка.

Следует помнить, что даже при отсутствии явных полипов или видимых изменений слизистой оболочки при гистологическом исследовании биоптатов могут выявляться участки опухолевой инфильтрации.

Может наблюдаться также поражение мочеполовой системы, лёгких и мягких тканей, в том числе мягких тканей головы и шеи, периорбитальных тканей глаза. Поражение центральной нервной системы может развиться у больных с ЛКМ, в связи с прогрессированием заболевания.

Также у небольшой части больных, особенно с бластоидным вариантом МКЛ, встречаются изолированные ЦНС-рецидивы после первоначально успешного лечения. Частота возникновения ЦНС-рецидивов увеличилась в последнее время в связи с появлением более эффективной системной терапии и увеличением продолжительности выживания больных с МКЛ. [3,4,5]

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Жалобы пациентов при ЛКМ не отличаются от таковых при других видах лимфом. Пациенты отмечают увеличение размеров лимфоузлов, чувство тяжести в левом подреберье, нарастающую слабость, частые инфекционные заболевания.

  • Рекомендуется при сборе анамнеза заболевания и семейного анамнеза выяснять следующее: установление предшествующих развитию заболевания факторов: (бактериальная или вирусная инфекция, стресс, сопутствующие заболевания, пересадка органов в анамнезе); семейный анамнез: болезни системы кроветворения у кровных родственников.[3,4]

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2++) 

Лимфома из клеток мантийной зоны: прогноз и лечение

Уникальным подвидом болезни, относящимся к неходжскиским, является лимфома из клеток мантийной зоны

Какая она лимфома из клеток мантийной зоны?

Она характеризуется хромосомными мутациями и очень активным ростом (гиперэкспрессией). Обычно заболевания заметны уже на продвинутой стадии. Эта болезнь может затронуть не только лимфатическую систему, но и другие органы. Страдания она доставляет ,в основном,  пожилым мужчинам.

У каждого больного существуют свои клинические и биологические факторы риска. У одних болезнь начнет медленно набирать обороты, но с индолентным характером (прогрессирующим). У других она будет агрессивно и активно развиваться.

Радикального излечения такой разновидности лимфомы еще не придумали. Человек получает ремиссию. То есть значительное ослабление протекания болезни, но с возможными последующими рецидивами.

Лимфома из клеток мантийной зоны

В  настоящее время по прогнозам случаи такого заболевания в тяжелой форме дают продолжительность жизни до шести лет. Раньше продолжительности жизни составляла 3 года, после чего человек умирал.

Лимфома этого вида имеет свои формы:

  • генерализованнную;
  • селезеночную;
  • первично-экстранодальную;
  • нодальную.
Читайте также:  Плоскоклеточный рак легкого: виды, симптомы, лечение, прогноз

Генерализованная форма со зрелоклеточным вариантом. Здесь опухоль может распространяться на лимфатические узлы. Могут быть поражены:

  • селезенка;
  • костный мозг;
  • периферическая кровь;
  • экстранодальные области. Особенно болезнь давит на слизистые оболочки ЖКТ.

При селезеночных формах в болезнь вовлекаются:

№ Полезная информация
1 слизистые ротовые и носоглотки, придаточные пазухи и меньше всего ЖК�

При первично – экстронадальной форме изолированно поражаются:

  • кишечник;
  • глаза;
  • слюнные железы;
  • область желудка.

Нодальная форма показывает массивное поражение лимфатических узлов, селезенки.

Симптомы лимфомы из клеток мантийной зоны

Как было сказано выше, эта болезнь неходжскинского типа. Но, если внимательно отнестись ко всем признакам, то ранняя диагностика может помочь эффективному лечению болезни. Все зависит от того, в каком месте она выплывет.

Симптомы схожи со всеми формами не относящимся к ходжскинским болезням:

  1. необходимо следить за лимфоузлами, они могут быть увеличены (подмышечная, надключичная и паховая области);
  2. будет увеличиваться в размерах селезенка;
  3. может возникнуть кишечная непроходимость,  проблемы ЖКТ. Как следствие тошнота, рвота, боли;
  4. иногда наблюдается поражение ЦНС (при прогрессировании заболевания);
  5. поражение мочеполовых органов;
  6. проблемы с легкими.  Возникнет кашель, одышка, будет отечность;
  7. болезнь может распространиться на мягкие ткани головы, шейного и глазного отдела;
  8. потеря веса;
  9. зудение кожи;
  10. снижение аппетита;
  11. лихорадка (гипотермия);
  12. подкожные уплотнения;
  13. сильное потоотделение ночью и вечером;
  14. повышение температуры;
  15. поражением костного мозга.

Рекомендуем прочитать:  Способы удаления липомы

Самый вовлекаемый орган в болезнь –  ЖКТ. Причем при разных формах.

Поражения проявляются в виде:

  • эрозий и язв;
  • утолщений слизистой;
  • образование полипов;
  • появление лимфатических фолликул – точечных образований на слизистой и в подслизистом слое;
  • появление солитарной опухолевой массы.

О диагностировании заболевания

Большое количество больных обращаются в клинику на продвинутых стадиях, когда симптоматика уже достаточно выражена. Это и конституциальные В симптомы, и уже реальные очаги поражения.

Стадирование (врач определяет распространение опухоли) происходит стандартным путем. Вначале собирается полный  анамнез больного.

А затем пациента отправляют на тщательное физикальное обследование:

  1. делают КТ и МРТ. С помощью пунктата МРТ проверяется головной мозг;
  2. берут анализ по УЗИ (проверяют брюшную полость и малый таз);
  3. проводят пункционную аспирацию;
  4. трепанобипсию на костный мозг;
  5. забирают на общие анализы кровь (развернутая лейкоцитарная формула и СОЭ, биохимия крови);
  6. проводят трепанобиоптат (прокол) и пунктат (путем пункции исследуется ткань или жидкость);
  7. берут анализ на проточную цитометрию и цитогенетику;
  8. на периферическую кровь (циркуляция ее наблюдается по сосудам, которые не относятся к кроветворным органам: костному мозгу, селезенке, лимфоузлам);
  9. если опухоль поселилась в ЖКТ, то делают верхнюю и нижнюю эндоскопию. Особенно, если пациент жалуется на боли и появление  крови.

По прогнозам 25% больных  имеют лейкемический компонент болезни в крови. И это явление выявляется с помощью проточной цитометрии и молекулярных маркеров.

О терапии лимфомы из клеток мантийной зоны

За последнее время была разработана новая, отличающаяся эффективностью современная терапия.  Схемы лечения предусматривают комплексные меры с помощью:

  • лекарственных препаратов;
  • радиации;
  • таргентных препаратов, которые становятся блокировщиками рецепторов опухоли в организме человека.

Благодаря системной  полихимиотерапии, с использованием комбинаций, сразу нескольких лекарственных средств, зловредные лимфоциты терпят поражение. Лечение проводится с помощью цитостатических препаратов:

  • Доксорубицина;
  • Винкристина;
  • Гемцитабина;
  • Цисплатина;
  • Рутуксимаба.

Часто применяют эти препараты и модуляторы иммунитета.

Первый раз химиотерапию больные принимают полгода или год. Длительность курсов составляет 3-4 недели. Затем процедуры лечения на время прекращаются, для восстановления организма от химиопрепаратов, которые агрессивно воздействуют на здоровые клетки. В любом случае они отрицательно влияют на ЖКТ, мочевыделительную систему, печень.

Рекомендуем прочитать:  Аденома печени и её виды

Необходим реабилитационный период, чтобы были соблюдены все условия правильного питания, отдыха.

Наблюдательную тактику используют только, когда болезнь имеет селезеночную и первичную экстронадальную формы. Лечение отодвигается на длительный срок, если болезнь имеет низкую степень агрессии.

Вялотекущая форма лечится моноклональными антителами и химиопрепаратами, создается комбинация. Если поражена только одна группа узлов, то пациенту предлагается местная лучевая терапия. Когда болезнь находится на начальной стадии и имеет вялотекущий характер, то больному назначаются таблетки (хлорамбуцил, флударабин). Иногда такая терапия проводится внутривенно.

Получается, что весь организм не будет насыщаться химиопрепаратами. У пациентов в большинстве случаев после этого наблюдается ремиссия.

Если заболевание возвращается, тогда терапия продолжается с помощью моноклональных тел. Таким образом, можно контролировать текучесть болезни.

При высокой степени агрессивности, дозы препаратов увеличиваются. Уже задействуется для введения лекарства кровеносное русло и антитела. Можно проходить курс лечения без госпитализации.

Если болезнь начнет прогрессировать и поражать центральную нервную систему, тогда будут делать пункцию, то есть лекарства будут направляться в организм через спинно-мозговой канал.

Бывают случаи, когда агрессивную лимфому легче вылечить, чем вялотекущую. Если наблюдается высокий уровень рецидива, то проводят терапию с высокой дозой препаратов или лечат радиотерапией.

Врачи стараются делать местную радиотерапию. Она представляет собой серию коротких сеансов, которые назначаются каждый день. Сколько будет сеансов решит лечащий врач. Химиотерапию тоже используют в лечении болезни.

Таргентное лечение

Благодаря этим препаратам происходит воздействие на молекулы, которые помогают расти и развиваться болезни. С помощью такой терапии определяются клетки молекул, которые находятся в самом очаге поражения.

Благодаря таким средствам меньше страдают здоровые клетки, идет перекрытие кислорода опухолевыми тканями.

Обычно такие препараты начинают назначать в тех случаях, когда нужно стабилизировать злокачественный процесс и перевести его в хронический.

Таргентное лечение лимфомы

При сочетании таких успешных препаратов как  Гливека, Авастина, Герцептина, и других,  с прочими видами терапии, происходит процесс понижения дозы химиопрепаратов или лучевой нагрузки.

Терапия с помощью таргентных средств является к тому же профилактикой для появления рецидивов и контроля за метастазами.

В виду невысокой токсичности эти препараты назначаются пациентам при противопоказаниях химиотерапии.

При назначении Авастина и его применении, уже первый курс терапии дает значительные сдвиги и уменьшает сосудистую сетку опухоли. Тем самым, она перестает наполняться кровью и замедляется ее рост.

Рекомендуем прочитать:  Опухоль бедра: симптомы, диагностика и лечение

Герцептин повышает выживаемость на 40%.

Иматаниб (Гливек) помогает лечить хронический миелолейкоз и гастроинтестинальные стромальные опухоли (желудочно-кишечного тракта).

Излечение аллогенной или аутологической трансплантацией

При аллогенной трансплантации самым важным является схожесть донорских клеток с собственно стволовыми клетками больного. Для этого донор сдает ряд анализов крови.

У донора берут стволовые клетки и вводят больному. Желательно чтобы доноры были родственниками. Не всегда получается, чтобы не возвращались рецидивы. Но такие операции проводятся, когда будет пройдена высокодозная химиотерапия.

Аутологическая трансплантация позволяет (при пересадке больному своих же стволовых клеток) эффективно принимать сеансы лучевой и химиотерапии с большими дозами, что запрещается делать при обычных курсах.

Пациенты в 90% случаях проходят  аутологичные трансплантации, которые дают лучшие противоопухолевые эффекты. Даже при агрессивной лимфоме, при ее рецидиве часть пациентов полностью выздоравливает.

Прогнозы лимфомы из клеток мантийной зоны

Эта болезнь четырех форм проявлений.

Она имеет свои:

  • клинические признаки;
  • течение заболеваний;
  • терапию;
  • прогнозы.

Если говорить о прогнозе, то он будет влиять от формы болезни, степени и того, как после лечения чувствует себя больной.

Первые стадии болезни в основном имеют положительные результаты. В этом случае выживает 90-95% больных. Ремиссия может длиться от 5 до 10 лет.

Другое дело, если болезнь начала захватывать органы, то есть распространилась по всему организму. Тогда срок выживаемости сокращается до 25-50%. Если метастазы начали захватывать внутренние органы, тогда процесс длительной ремиссии сокращается.

YouTube responded with an error: API key not valid. Please pass a valid API key.

Внутренние органыМедикаментозныйОблучениеОперацияХимиотерапия

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *