Чем опасна неходжкинская b-клеточная лимфома

Микропрепарат с неходжкинской лимфомой

Неходжинская лимфома (НХЛ) — группа разнородных онкологических заболеваний, зарождающихся в лимфатической системе. Термин НХЛ объединяет все виды лимфом, кроме гранулёмы Ходжкина. Злокачественные опухолевые патологии различаются по строению, характеру течения, этиологии и локализации, объединяет их одно — все они происходят из лимфоцитов.

Лимфоциты выполняют защитную функцию в организме. В-лимфоциты выделяют иммуноглобулины, угнетающие болезнетворные организмы. Т-лимфоциты уничтожают нездоровые, в том числе, опухолевые клетки. NK-лимфоциты также разрушают чужеродные клетки. Лимфома может развиться из любого вида лимфоцитов.

Причины заболевания

Предрасполагающие факторы — бактерии и вирусы

Причины канцерогенеза, формирующегося в лимфоидных органах до конца не ясны. Существует ряд факторов, засвидетельствовавших своё влияние на появление НХЛ.

• Взаимодействие с различными ядами (гербицидами, инсектицидами, фунгицидами).
• Радиоактивное облучение, в том числе при лучевой терапии.
• Подавление иммунной системы, (ВИЧ, активный приём иммунодепрессантов после трансплантации).
• Вирусы Эпштейн-Барр, Т-лимфотропный вирус человека, герпес вирус 8 типа, гепатит С.
• Бактерия хеликобактер пилори.
• Аутоиммунные заболевания (СКВ, ревматоидный артрит, синдром Шегрена).
• Противоопухолевые цитотастические средства (Циклофосфамид, Хлорамбуцил).

Патогенез неходжкинской лимфомы

Транслокация участка хромосомы приводит к мутации

НХЛ включает 30 видов лимфом, которые зарождаются на различных этапах дифференцировки лимфоцита. Некоторые опухоли возникают на этапе центроцитов, другие — в фазе фолликулярного В-бласта, следующие формируются из центробластов.

Происходит нарушение в генах, когда один участок хромосомы переносится на другой — транслокации. Например, фактором зарождения мантийноклеточной лимфомы служит транслокация 11-й и 14-й хромосом, фолликулярной лимфомы — транслокация 14-й и 18-й хромосом. Генетические изменения приводят к блокированию дифференцировки лимфоцитов, то есть клетка замирает на этапе созревания.

Изменённая клетка начинает бесконтрольное деление, способствуя образованию опухоли. Это приводит к нарушению работы всей лимфатической системы. Таким образом, лимфома состоит из потомков мутировавших клеток, замерших на определённом этапе развития. В дальнейшем опухоль может распространиться, затрагивая другие ткани.

Классификация заболевания

Лимфома из клеток мантийной зоны

Классификации периодически изменяются, включая в себя новые признаки НХЛ. Основой для разделения служили различные показатели, в частности происхождение:

• В-лимфоцитные (около 88% всех НХЛ);
• Т-лимфоцитные и NK-лимфоцитные (около 12%).

В 1974 году была принята Кильская классификация, подразделяющая НХЛ по злокачественности:

• бластные — высокая злокачественность;
• небластные — низкая злокачественность.

Т-клеточная лимфома

Позднее, при разработке Рабочей классификации была добавлена промежуточная степень злокачественности. Но такое разделение не определяло многие признаки различных опухолей, входящих в понятие НХЛ. Поэтому классификация не удовлетворяла потребностям в объединении более специализированных отличий лимфом.

В 1994 году патологи объединились для создания новой методологии систематизации НХЛ, получившей название REAL (Европейско-Американская классификация), на основе которой, согласно принятой классификации ВОЗ, разделяют 30 видов НХЛ:

• В-клеточные из клеток-предшественников В-лимфоцитов (1);
• В-клеточные из зрелых В-лимфоцитов (15);
• Т и NK-клеточные из клеток-предшественников (1);
• Т-клеточные из зрелых Т-лимфоцитов (13).

Степени тяжести и стадии

Для лиц пожилого возраста характерны вялотекущие лимфомы

По степени тяжести различают:

• Медленно растущие (вялотекущие, индолентные). Диагностируются в большинстве случаев у пожилых людей. Симптомы обычно не проявляют себя, без лечения можно прожить 2 — 10 лет и более.
• Агрессивные. У детей выявляют преимущественно агрессивные виды НХЛ. Опухоли развиваются активно, без лечения продолжительность жизни 2 — 10 месяцев и более.
• Высокоагрессивные. Особо быстрая прогрессия, продолжительность жизни без лечения 2 — 10 недель и более.

Стадия определяется количеством вовлеченных групп лимфоузлов

Стадии НХЛ:

• I. НХЛ локализована в 1 группе лимфоузлов, если опухоль поражает 1 нелимфоидный орган, приписывается буква E, стадия будет обозначаться IE.
• II. НХЛ в 2 группах лимфоузлов, которые локализованы выше диафрагмы.
• III. Опухоли затрагивают лимфоузлы по обеим сторонам диафрагмы.
• IV. Поражаются лимфоидные и нелимфоидные органы.

Буквенные обозначения при стадиях:

• a — рост лактатдегидрогеназы и СОЭ не наблюдается;
• b — рост лактатдегидрогеназы и СОЭ;
• А — признаки интоксикации отсутствуют;
• В — есть характерные признаки интоксикации;
• Е — поражение лимфатической зоны и прилежащих тканей.

Группы риска

В группе риска — пациенты после химиотерапии

К группе риска относятся:

• работники с/х, чья сфера деятельности связана с пестицидами;
• пациенты с ВИЧ и другими вирусами, вызывающими дефицит иммунитета;
• пациенты с аутоиммунными заболеваниями;
• лица, перенесшие операцию по трансплантации;
• лица, подвергшиеся радиоактивному облучению;
• пациенты после химиотерапии;
• дети с синдромами: Клайнфельтера, Чедиак-Хигаши, Луи-Бара;
• люди пожилого возраста, особенно мужского пола.

Признаки и симптомы болезни

Увеличение печени и селезенки — признаки заболевания

Симптомы НХЛ:

• увеличенные лимфоузлы (безболезненные);
• отёчность лица, шеи, рук;
• чувство тяжести в левом подреберье;
• зуд в области лимфоузлов, зуд всего тела;
• повышение температуры;
• снижение массы тела;
• ночные поты;
• частые случаи инфицирования;
• увеличение селезёнки и печени;
• слабость, потеря аппетита.

В случае распространения НХЛ на другие органы:

• боли в желудке, костях, почках, груди;
• поражение кожных покровов;
• кашель, затруднённое дыхание.

Диагностика неходжкинской лимфомы

Пункция лимфоузла при лимфоме

Изначально врач выслушивает жалобы пациента, затем проводит осмотр лимфатических узлов с оценкой их размеров, эластичности, подвижности. Обследует при помощи пальпации селезёнку и печень. Далее проводится исследование.

• ОАК выявляет нарушение в составе форменных элементов крови, уровне гемоглобина.
• Биохимический анализ крови указывает, вовлечены ли иные органы в патологический процесс.
• Анализ мочи выявляет сопутствующие патологии.
• Биопсия лимфоузла. Необходимое для диагностики НХЛ исследование, включающее иммуногистохимические, молекулярные анализы на основе образца ткани. Позволяет диагностировать НХЛ и степень её тяжести.
• Иммунофенотипирование. Определяется вид опухоли при помощи выявления специфичных белков на поверхности лимфоцитов.
• Трепанобиопсия. Образец костного мозга изучается для выявления стадии патологии.

В дополнение к диагностике может выполняться МРТ

Дополнительные исследования:

• УЗИ внутренних органов,
• рентгенография грудной клетки,
• МРТ,
• ЭКГ,
• СКТ (спиральная компьютерная томография).

Лечение

В лечении применяется выжидательная тактика с мониторингом

При выявлении НХЛ низкой степени злокачественности применяется выжидательная тактика, которая может длиться годами.

Такой метод применяется благодаря многочисленным исследованиям, доказавшим, что итоги лечения, начатого сразу после постановки диагноза вялотекущей НХЛ, не отличаются от итогов, достигнутых при терапии более активного процесса образования опухоли. Зачастую болезнь протекает доброкачественно.

В случае необходимости проводится химиотерапия

Постоянный мониторинг позволяет выявить переход лимфомы в более опасную форму при помощи определения размеров опухоли, появления симптомов интоксикации, образования осложнений. При высокой злокачественности незамедлительно назначается лечение.

• Химиотерапия. Клетки опухоли повреждаются, что запускает процесс клеточной гибели.
• Лучевая терапия. Рентгеновские лучи в большой концентрации уничтожают клетки лимфомы.
• Пересадка костного мозга. Если лечение не приносит результатов, может быть применена аллогенная трансплантация (пересадка от донора) или аутологичная (собственные стволовые клетки, изъятые до проведения лучевой и химиотерапии).
• Терапия моноклональными антителами. Новое направление в лечении онкологии, показавшее высокую эффективность. Моноклональное антитело связывается с белком CD20, который находится на поверхности злокачественных В-лимфоцитов. «Отмеченные» антителом мутировавшие клетки уничтожаются иммунной системой организма.
• Удаление селезёнки или лимфатических узлов применяется при показаниях: малокровие, кровоточивость, опасность разрыва либо инфаркта селезёнки из-за её аномально больших размеров.
• При необходимости осуществляют трансфузии.

Диета

Правильное питание очень важно в период лечения

Нарушения в лимфатической системе, а также лучевая и химиотерапия создают большую нагрузку, которую можно облегчить при помощи диеты. Рекомендуется исключить из рациона:

• алкоголь,
• копчёности, колбасные изделия,
• полуфабрикаты,
• жирную и жареную пищу,
• фаст-фуд,
• продукты с различными добавками (красители, консерванты),
• сахар лучше заменить мёдом.

В меню следует включить: овощи, крупы, фрукты, ягоды, зелень, кисломолочные продукты, соки, морепродукты.

Профилактика и прогноз

Регулярные визиты к врачу помогут вовремя выявить заболевание

В последние десятилетия количество пациентов с НХЛ неуклонно растёт, поэтому важно соблюдать меры профилактики. Хотя досконально не выявлена причина болезни, рекомендуется избегать любых химически вредных веществ, радиационного облучения.

Следует поддерживать иммунитет, чтобы защитить организм от патогенных микроорганизмов. Для этого лучше всего поддерживать здоровый образ жизни, включая оптимальные физические нагрузки, полноценное питание и времяпрепровождение на свежем воздухе.

Прогноз НХЛ зависит от вида лимфомы, степени тяжести и стадии развития. В целом, НХЛ поддаётся лечению, пациенты могут навсегда избавиться от патологии. Существует ряд факторов, ухудшающих прогноз:

1. Преклонный возраст;
2. Высокий показатель лактатдегидрогеназы;
3. Поражение более 1 локализации;
4. III — IV стадии развития;
5. Общее плохое состояние.

Пятилетняя выживаемость без возвращения (рецидивов) составляет около 70% при В-клеточных НХЛ маргинальной зоны; менее 30% при Т-лимфобластных, у детей с единичной опухолью шансы составляют до 90%.

Что такое неходжкинская лимфома: основные методы диагностики и лечения

Классификация заболевания

Заболевание неходжкинская лимфома МКБ 10 классифицирует следующим образом:

• Нодулярная или фолликулярная
• Периферическая и кожная Т-клеточная
• Диффузная неходжкинская лимфома (распространенная)
• Неутонченная и прочие формы

Классификация по клеточному составу

Чаще всего в онкологической практике используют классификацию принятую Всемирной Организацией Здравоохранения, которая основана на клеточном составе. Согласно этой классификации лимфома делиться на два типа:

• Лимфома Беркитта, чаще болеют мужчины в возрасте около 30 лет. Излечиваемость достигает 50%.
• MALT- лимфома маргинальной зоны. Поражает желудок, растет очень медленно, однако плохо излечивается.
• Мелкоклеточная лимфоцитарная, медленно растет, но мало чувствительна к лечению.
• Первичная средостенная (медиастинальная) или тимическая крупноклеточная В — клеточная лимфома, чаще всего болеют женщины 30-40 лет. Поддается излечению в 50% случаев.
• Селезеночная и нодальная лимфомы, растут медленно.
• Крупноклеточная диффузная В — клеточная лимфома, характерно быстрое агрессивное развитие заболевания, характерно для мужчин старше 60 лет.
• Фолликулярная лимфома. Чаще развивается медленно, но может прогрессировать в диффузную форму с быстрым ростом.
• Первичная лимфома ЦНС, является СПИД — ассоциированным заболеванием.

1. Неходжкинская Т – клеточная лимфома. Характеризуется злокачественным изменением и неконтролируемым ростом Т – лимфоцитов, которые образуются в тимусе и отвечают за барьерный (клеточный) иммунитет слизистых и кожи.

• Т – клеточная лимфобластная, развивается из клеток-предшественников, чаще болеют молодые люди 30-40 лет, в 75% случаев мужчины. Течение благоприятное только, если костный мозг не пострадал.
• Экстранодальная НХЛ, формируется из Т- киллеров, может развиться в любом возрасте, может быть различной степени агрессивности.
• Анапластическая крупноклеточная. Чаще болеют в молодом возрасте, однако хорошо поддается лечению.
• Кожная Т – клеточная лимфома (синдром Сезари), еще одно название – грибовидный микоз. Встречается у пациентов 50-60 летнего возраста, скорость роста и прогноз часто зависят от сопутствующей и фоновой патологии.
• Ангиоиммунобластная. Характеризуется очень агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом.
• Т – клеточная лимфома с энтеропатией. Отличается высокой агрессивностью и неблагоприятным прогнозом. Встречается у пациентов с глютеновой непереносимостью.
• Т – клеточная неходжкинская лимфома, поражающая подкожно-жировую клетчатку, другое название – панникулитоподобная. Неблагоприятный прогноз в связи с плохой чувствительностью к химиотерапии.

Классификация по агрессивности заболевания

Так же удобной и клинически значимой, как для врачей-онкологов, так и для пациентов является классификация по агрессивности процесса, так как это определяет прогноз,  тактику лечения и наблюдения. Выделяют:

1. 1. Индолентная лимфома – имеет низкую агрессивность, развивается медленно, иногда годами никак себя не проявляя, прогноз для жизни обычно благоприятный.
   2. Агрессивная форма НХЛ – характерны высокая скорость роста и распространения, прогноз зависит от стадии, на которой была обнаружена и чувствительности к химиотерапии.
   3. Промежуточная форма – растет постепенно, постоянно увеличивая отрицательное влияние.

Возможные причины заболевания

Несмотря на развитие медицины, точной причины развития лимфом до сих пор не установлено. Лишь для некоторых из них установлены факторы риска и способствующие факторы, которые могут стать причиной развития заболевания, однако не всегда ею являются. Способствующие факторы можно разделить на группы:

1. Инфекция. Например вирус Эпштейн-Барра может спровоцировать развитие лимфомы Беркитта, фолликулярную В-клеточную лимфому. Вирус Т- клеточного лейкоза провоцирует развитие Т – клеточной лимфомы у взрослых. Бактерия Хеликобактер пилори, вызывающая язвенную болезнь, так же может быть причиной MALT- лимфомы желудка. Так же причиной лимфом могут стать вирусы гепатита С, герпеса человека 8-го типа и ВИЧ-инфекция.
2. Химические канцерогены и мутагены – инсектициды, гербициды, бензолы.
3. Ионизирующее излучение.
4. Генетические заболевания: синдром Чедиака-Хигаси, с-м Клайнфельтера и синдром атаксии-телеангиэктазии.
5. Прием иммуносупрессантов, при сопутствующей патологии.
6. Аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.
7. Пожилой возраст и ожирение.

Однако бывает так, что неходжкинская лимфома развивается и при отсутствии любого из перечисленных факторов.

Симптомы болезни

В связи с тем, что неходжкинские лимфомы разнятся по клеточному составу, и могут затрагивать самые разные органы, для них свойственны самые различные симптомы. Одним общим является поражение лимфатических узлов, как локальное, так и распространенное.

Самым главным симптомом для лимфом является – лимфаденопатия. Неходжкинская лимфома, симптомы которой весьма разнообразны, но не всегда специфичны, подозревается при безболезненном увеличении узлов, наличии общих интоксикационных признаков или симптомов поражения конкретного органа.

Для Т — клеточных лимфосарком, характерны следующие симптомы:

• Генерализованное увеличение лимфатических узлов
• Увеличение селезенки или спленомегалия
• Поражение легких и кожи

Компрессионные синдромы характерные для неходжкинских лимфом и не встречаются при лимфоме Ходжкина:

• Синдром верхней полой вены, при поражении лимфоузлов средостения, проявляются впервые гиперемией и отеком лица.
• При поражении тимуса происходит сдавливание трахеи, что проявляется кашлем и одышкой.
• Сдавление мочеточника тазовыми или забрюшинными лимфатическими узлами, что может приводить к гидронефрозу и вторичной почечной недостаточности.

Лимфома — это злокачественная опухоль и при достижении 2-3 стадии появляются симптомы, характерные для любого онкологического процесса.

• Быстрая утомляемость, слабость, снижение работоспособности
• Раздражительность, эмоциональная лабильность, апатия.
• Снижение аппетита и веса
• Повышенное потоотделение ночью
• Постоянная субфебрильная или фебрильная температура
• При поражении брюшной и грудной полости могут развиваться плевральный выпот и хилезный асцит.
• Анемия, изначально встречается у трети больных НХЛ, в дальнейшем развивается практически при всех формах.

При появлении какого-либо из перечисленных симптомов или их комплекса необходимо как можно скорее обратиться к врачу. При определении прогноза и тактики лечения очень важно установить стадию заболевания. Для этого используется модифицированная классификация, основанная на уровне распространенности процесса в организме.

Стадии заболевания

Существует четыре стадии неходжкинской лимфомы:

1. I (первая) стадия. Характерно поражение единичного лимфоузла или появлением одной опухоли без местных проявлений.
2. II (вторая) стадия. Проявляется поражением нескольких лимфоузлов или проявления выхода за пределы узлов только по одну сторону диафрагмы (либо брюшная полость, либо грудная) с местными симптомами или без них. При В- и крупноклеточных неходжкинских лимфомах эта стадия подразделяется на операбельную и неоперабельную формы.
3. III (третья) стадия. Процесс распространен по обе стороны диафрагмы и эпидуральные виды лимфом.
4. IV (четвертая). Неходжкинская лимфома 4 стадии самая тяжелая, последняя стадия, для которой характерно генерализованное распространение процесса с поражением костного мозга, ЦНС и скелета.

К сожалению, на первой стадии выявляемость лимфом крайне низкая, чаще диагноз устанавливается уже на 2 -3 стадии заболевания.

Установление стадийности процесса, степени агрессивности и клеточной формы важно для того, чтобы назначенное лечение неходжкинской лимфомы было максимально эффективным.

Диагностика неходжкинских лимфом

Любая диагностика начинается с опроса больного, сбора анамнеза, в том числе семейного и профессионального, для выявления генетической предрасположенности или контакта с химическими канцерогенами.

Выявляются общие симптомы интоксикации, о которых больной должен сообщить врачу. Проводится осмотр, на котором могут быть выявлены увеличенные лимфатические узлы.

Кроме увеличенных периферических лимфоузлов, одним из первых настораживающих признаков часто бывает расширение средостения, выявленное при рентгенографии.

Кроме рутинных методов обследования, таких как общий анализ крови, биохимия крови, рентгенография органов грудной клетки необходимо выполнить следующий комплекс диагностических процедур:

• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, которое позволяет исследовать печень, селезенку, внутрибрюшные лимфоузлы, почки
• Компьютерная томография при локализации опухоли в области головы, шеи, в грудной клетке, брюшной полости, малом тазу
• МРТ (магнитно-резонансная томография) применяется при локализации опухоли в головном и спинном мозге.
• Биопсия, то есть изъятие фрагмента опухоли для гистологического исследования. Этот метод является окончательным для установления точного диагноза.
• Иммуногистохимическое, молекулярно-генетическое, цитогенетическое исследования для определения типа лимфомы, с целью уточнения прогноза и назначения адекватного лечения.
• Исследование костного мозга посредством пункции или биопсии, для того, что бы выяснить, не затронут ли он, в опухолевом процессе.
• Спинномозговая пункция, позволяет обнаружить клетки опухоли в спинномозговой жидкости
• Радионуклидное сканирование, для выяснения поражения внутренних органов и костей.

После полного обследования, которое включает в себя все вышеуказанные методы, устанавливается стадия заболевания.

Если установлен диагноз неходжкинская лимфома, прогноз для жизни, вероятность излечения и скорость развития болезни определяется по  международному прогностическому индексу (МПИ), который включает в себя следующие пять факторов: общее состояние больного, возраст пациента, стадию болезни, наличие поражения внутренних органов, уровень ЛДГ в крови.

К благоприятным признакам относят:

1. Первая и вторая стадии процесса в момент начала лечения.
2. Возраст пациента до 60 лет.
3. Интактность внутренних органов.
4. Хорошее общее самочувствие.
5. Нормальный уровень ЛДГ.

А к неблагоприятным следующие:

1. Стадии третья и четвертая.
2. Возраст старше 60 лет.
3. Распространенное поражение лимфоузлов и внутренних органов.
4. Плохое самочувствие пациента.
5. Высокий уровень ЛДГ.

Основные методы лечения неходжкинских лимфом

• Хирургическое лечение. К сожалению, имеет крайне ограниченное применение. В основном для взятия биопсии и в некоторых случаях ограниченного поражения лимфомой одного органа, например желудка. Но даже в этой ситуации нередко выбирают лучевую терапию.
• Лучевая терапия. При некоторых формах неходжкинской лимфомы, на первой и второй стадиях лучевая терапия может быть основным лечением, но в основном применяют либо комбинацию с химиотерапией.
• В зависимости от клеточной формы, иммунофенотипа и стадии лимфомы в лечении используются программы полихимиотерапии и лучевой терапии. В основном используют рубомицин, винкристин, циклофосфан, хлорбутин, и многие другие.

Химиотерапия проводится с использованием комбинаций различных противоопухолевых препаратов.

Применяют курсами с интервалом в 2 – 4 недели, как в отделении, так и в амбулаторных условиях, что зависит от стадии лимфомы, общего состояния и наличия осложнений от самой полихимиотерапии.

• Иммунотерапия или биотерапия. Используются вещества, в норме производящиеся в организме. Они могут убивать клетки лимфомы, значительно замедлять их рост или же настраивать иммунную систему пациента для борьбы с лимфомой. Применяют препараты интерферона в комбинации с химиопрепаратами и моноклональные антитела. Эти уникальные вещества, которые способны распознать и уничтожить чужеродные клетки в организме. Изобретение технологии их производства в лаборатории являются одним из величайших достижений медицины за последние несколько десятилетий, за это разработчиками была получена нобелевская премия.
• Метод трансплантации костного мозга применяют при отсутствии эффекта от стандартных схем лечения. Если выбран этот метод, то высокими дозами химиотерапии и лучевой терапией уничтожают резистентные к обычному лечению опухолевые клетки. Трансплантация нужна, потому что под воздействием высоких доз лекарств погибают не только опухолевые клетки, но и здоровые.

Так как неизвестна точная причина заболевания неходжкинской лимфомой, то и эффективных мер профилактики тоже не существует. Только общие рекомендации по лечению вирусных  инфекций, ассоциированных с лимфомами и избегание контакта с потенциальными канцерогенами и мутагенами.

Неходжкинская B клеточная лимфома: крупноклеточная, диффузная, лечение

Лимфома представляет собой онкологическое заболевание, при котором в лимфатической системе наблюдаются злокачественные изменения. Выделяют 2 вида лимфом: ходжкинские и неходжкинские. Второй вариант встречается у большинства пациентов.

Самая распространенная — неходжкинская B-клеточная лимфома, которую нередко называют диффузной, т.к. при ее развитии происходит диффузное перерождение лимфатической ткани. Если эту болезнь не лечить, то часто наступает летальный исход.

Причины

До конца не установлено, какие причины приводят к развитию заболевания. Считается, что крупноклеточная неходжкинская лимфома возникает под влиянием различных провоцирующих факторов. Это может быть:

• приобретенный иммунодефицит;
• аутоиммунный тиреоидит;
• хеликобактерии;
• проживание в экологически неблагоприятном районе;
• работа с агрессивными химическими веществами;
• воздействие радиации;
• влияние канцерогенов;
• снижение защитных сил организма после пересадки органов;
• радио- или химиотерапия при лечении раковых опухолей.

Симптомы на разных стадиях

Благодаря некоторым признакам врач может предположить, что у человека неходжкинская лимфома; диффузная B-крупноклеточная лимфома имеет следующие симптомы:

• чрезмерная потливость в ночное время;
• хроническая усталость, которая остается даже после сна;
• отеки;
• лихорадка;
• сильное снижение веса, вплоть до истощения;
• увеличение лимфоузлов;
• анемия (головокружение, бледность, потемнение в глазах);
• увеличение селезенки.

Существует 4 стадии заболевания. Каждая из них имеет свои симптомы:

1. На первой стадии признаков болезни практически нет. Человек может испытывать небольшое недомогание, как при простуде.
2. На второй стадии могут появиться первые метастазы в диафрагме. Желудок перестает нормально работать, появляются проблемы с дыханием. Также наблюдается сильная потливость в ночное время, утомляемость и повышение температуры тела.
3. На третьей стадии опухоль поражает все лимфоузлы, а метастазы появляются в брюшной полости.
4. На четвертой стадии злокачественное перерождение затрагивает костную ткань, головной мозг и поражает ЦНС. Многие жизненно важные органы и системы перестают нормально работать, появляется сильная боль.

Диагностика

Когда болезнь начинает прогрессировать, то человек обращается за помощью к специалисту. Врач визуально осматривает больного, отмечая характерное увеличение лимфоузлов. После этого направляет его на следующие обследования:

1. Пункция — забирают небольшое количество клеток, чтобы определить, является ли процесс злокачественным.
2. КТГ — выявляют метастазы в тканях и органах, количество пораженных лимфоузлов.
3. Анализ крови — исследуют лимфоцитарную формулу и подсчитывают количество перерожденных лимфоцитов.

Диффузная B-клеточная лимфома обладает высокой степенью агрессивности, поэтому лечение начинают сразу после обнаружения болезни.

Лечение

Вероятен благоприятный исход, если заболевание было обнаружено на ранней стадии и своевременно пролечено. Основной метод лечения — химиотерапия. В протокол включают терапию анти-CD20 моноклональными антителами ритуксимаба в комплексе с другими препаратами:

• Циклофосфамид — повреждает ДНК клеток, связываясь с ней и образуя в ней сшивки;
• Онковин — тормозит митотический процесс, связываясь с белком турулином и нарушая образование микротубул;
• Гидроксидаунорубицин — разрушает ДНК злокачественных клеток;
• Преднизолон — оказывает цитолитическое действие на многие лимфоидные клетки.

Лечение предусматривает 5-6 курсов. Если такая терапия не принесла должного эффекта, врач рассматривает целесообразность назначения химиотерапии с применением стволовых клеток пациента. Это увеличивает шансы больного на благополучный исход, но и она не всегда дает положительный результат.

Неходжкинская лимфома — симптомы, стадии, прогноз и лечение В-клеточных лимфом

• Лимфома — это опухоль лимфатической системы, состоящая из лимфоидных клеток (В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, NK-клеток или их клеток-предшественников).
• Неходжкинскими называются лимфомы, у которыхв биоптате лимфузлов нет клеток Рида-Березовского- Штернберга, что характерно для болезни Ходжкина.
• Таких лимфом более 30, встречаются редко, поэтому (для удобства онкологов) их объединили группу с таким «точным» названием.  

Где может возникнуть неходжскинская лимфома?

Это могут быть висцеральные или периферические лимфатические узлы, лимфоидная ткань ЖКТ, миндалин, вилочковой железы, реже — орбиты, селезенки, легких, слюнных желез и других органов.

Из первичного очага опухолевые клетки с током лимфы или крови быстро распространяются в другие органы и ткани.

К моменту постановки диагноза у больного, как правило, уже имеется генерализованный опухолевый процесс, поэтому заболевание называют диффузным.

По статистике, неходжкинскими лимфомами ежегодно заболевают 10 из 100 тысяч женщин и 14 из 100 тысяч мужчин.

Опухоль может развиться в любом возрасте, включая детский, но после 40 лет вероятность ее появления повышается.

 Предполагаемые причины В-клеточноых лимфом

• присутствие в организме некоторых вирусов и бактерий;
• врожденный и приобретенный иммунодефицит;
• воздействие химических агентов;
• аутоиммунные заболевания;
• облучение.

 Проще — причины неизвестны, заболевание может развиваться «на ровном месте».

Симптомы неходжскинских лимфом

1. Первым симптомом лимфомы является увеличение лимфузлов.
2. Когда опухоль выходит за их пределы, возникают клинические проявления со стороны пораженных органов, боль от сдавления нервных окончаний.

3. При генерализации процесса появляются признаки интоксикации.

4. Кроме увеличения лимфузлов, самыми частыми симптомами неходжинской лимфомы являются:

• потеря веса;
• лихорадка;
• потливость по ночам;
• боль в животе и его вздутие;
• отеки конечностей;
• кашель, сопровождающийся болью в груди, затрудненное дыхание;
• болезненность при ощупывании области паха, подмышек и шеи;
• увеличение печени или селезенки.

 Стадии В-клеточной лимфомы

Заболевание имеет 4 стадии:

• ст. 1 неходжкинской лимфомы: поражена одна группа лимфузлов в одной половине тела;
• ст. 2: поражены две или больше групп лимфузлов. Они располагаются над диафрагмой или ниже диафрагмы;
• ст. 3: поражены лимфузлы по обе стороны диафрагмы;
• ст. 4: поражены один или несколько внутренних органов — печень, костный мозг, кишечник, легкие (с поражением лимфузлов или без).

 Заболевание распространяется, поражая новые группы лимфоузлов.

В зависимости от скорости роста неходжкинские лимфомы делят на:

• вялотекущие — медленно прогрессируют даже в отсутствие лечения;
• агрессивные лимфомы, т.е. быстро прогрессирующие.

 Диффузная лимфома практически всегда является агрессивной.

Диагностика неходжкинских лимфом

Включает:

• биопсию опухолевых очагов (основной метод);
• костномозговую пункцию;
• пункцию спинномозгового канала;
• рентгенографию и КТ грудной клетки;
• УЗИ, КТ или позитронно-эмиссионную томографию брюшной полости, малого таза, забрюшинного пространства;
• сцинтиграфию костей.

С помощью первых двух методов получают материал для подтверждения диагноза и определения вида лимфомы, остальные позволяют оценить распространенность опухоли.
Из лабораторных методов имеют значение клинический анализ крови и уровень ЛДГ (лактатдегидрогеназы) в биохимическом анализе. Он является показателем активности опухоли и нужен для определения объема лечения.

Лечение В-клеточной лимфомы

Агрессивные лимфомы поддаются лечению лучше, чем вялотекущие, и при ранней диагностике могут быть полностью излечены.

Странный факт объясняется просто — существующие методы химиотерапии воздействуют на активные (делящиеся) клетки. Относительно «нормальную» по клеточному составу опухоль сложнее «зацепить», а вырезать лимфому не так просто.

Основной метод лечения болезни — полихимиотерапия. Если она неэффективна или противопоказана, прибегают к другим методам:

• лучевой терапии;
• трансплантации стволовых клеток;
• терапии моноклональными антителами.

Интенсивная химиотерапия может вызывать различные осложнения. Самое серьезное из них — синдром лизиса опухоли, при котором из-за гибели большого числа опухолевых клеток нарушается обмен веществ. Это приводит к тяжелому поражению почек.

Бывают в случае, когда онколог удачно подобрал химиотерапию, но «неудачно» забыл о состоянии почек пациента.
Рассчитать стоимость лечения

Прогноз неходжскинской лимфомы

По смертности неходжкинские лимфомы занимают шестое место среди злокачественных опухолей. На прогноз влияют многие факторы: возраст пациента, тип опухоли, стадия болезни и др. При В-клеточных лимфомах прогноз благоприятнее, чем при Т-клеточных.

Чем моложе пациент, тем больше у него шансов на выздоровление.

Если у людей до 40 лет полной ремиссии удается достичь в 65 % случаев, то после 60 лет — только в 35%.

У 80% детей и людей молодого возраста лимфома полностью излечивается.

Что такое неходжкинская лимфома, ее симптомы и лечение

Наиболее многочисленной группой онкологических заболеваний лимфатической системы являются неходжкинские лимфомы, отличные от лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза).

Они локализуются в лимфатических узлах либо нелимфатических органах (селезенке, легких, желудке, кишечнике, головном или спинном мозге).

Медицинский классификатор ВОЗ насчитывает около 30 разновидностей данного заболевания разной степени злокачественности.

Опухоли в лимфатической системе формируются из мутировавших клеток, образующих эту систему. По мере прекращения своего развития такие клетки начинают интенсивно делиться, становятся аномальными, их скопления и представляют собой новообразования злокачественные образования разной агрессивности.

Большая часть подобных образований состоит из В-клеток, реже встречаются Т-клеточные лимфомы и совсем редко – NK-клеточные.

Неходжкинские лимфомы проявляются преимущественно в среднем и пожилом возрасте, тем не менее иногда подобные заболевания диагностируются даже у детей и подростков. Согласно статистике мужчины подвержены этому заболеванию чаще, нежели женщины.

Прямые причины возникновения данной патологии в настоящее время однозначно не установлены. Однако существует ряд факторов и обстоятельств, в той или иной степени провоцирующих появление и развитие неходжкинских лимфом. Это, в частности:

• аутоимунные заболевания, ВИЧ и другие нарушения иммунитета, в том числе, вследствие проводимой химиотерапии при наличии другого онкологического заболевания либо приеме иммуносупрессоров в рамках послеоперационной терапии при пересадке донорских органов. Риск возрастает, если к сниженному иммунитету присоединяются гепатит В или С;
• инфекционные и вирусные заболевания. Примерами могут служить вирус Эпштейна-Барр, а также бактерии Campilobacter и Helicobacter pylori. Первая может стать причиной развития опухолей, поражающих кровь, костный мозг и спнномозговую жидкость. Вторая и третья провоцируют появление лимфом слизистой желудка;
• неблагоприятная экологическая обстановке в среде проживания или деятельности: длительное воздействие на организм радиации, канцерогенов, некоторых химических соединений, например, пестицидов, инсектицидов, бензола и других;
• неправильный образ жизни: малая подвижность, употребление в большом количестве продуктов глубокой промышленной переработки и загрязненной воды;
• ожирение 2 степени и выше;
• наследственная предрасположенность.

• Вероятность развития неходжкинских лимфом, как, в принципе, любой онкологии, прогрессирует по мере увеличения возраста пациента.
• Поскольку разновидностей злокачественных новообразований неходжкинского типа существует много, их классификация является достаточно сложной.
• По месту расположения патологии опухоли этой группы бывают:

• локализующимися в лимфатических узлах: их называют нодальными;
• локализующимися вне узлов, в нелимфатических внутренних органах и тканях: они получили название экстранодальных.

По структуре лимфоидные онкообразования бывают фолликулярными и диффузными.

Исходя из скорости прогрессирования неходжкинские лимфомы классифицируют на:

• индолентные: они характеризуются медленным ростом и даже при позднем обращении пациента к специалистам довольно охотно поддаются лечению;
• агрессивные: такие опухоли развиваются достаточно быстро, требуют интенсивного лечения и даже при соблюдении этого условия прогноз на выживаемость больных с агрессивными лимфомами составляет менее 2 лет;
• высокоагрессивные: к ним относят новообразования с быстрым лавинообразным ростом и обширным метастазированием. Лечение таких опухолей практически не приносит позитивного результата.

Как уже было сказано ранее, все неходжкинские лимфомы делятся на образования из В-клеток и Т-клеток. NK-клеточные лимфомы встречаются в единичных случаях, поэтому в данной классификации не участвуют.

Итак, В-клеточные лимфомы неходжкинской группы подразделяются на:

• диффузную крупноклеточную – наиболее распространенный тип с локализацией в лимфоузлах, расположенных в разных частях тела, а также в различных нелимфатических органах и тканях;
• новообразования в центральной нервной системе – их локализация ограничивается головным и спинным мозгом;
• фолликулярные опухоли – возникают тогда, когда в местах скопления атопичных В-клеток появляются фолликулы;
• лимфомы из клеток маргинальной зоны – вялотекущие онкологические патологии с выраженным позитивным прогнозом;
• опухоли из мантийных клеток – агрессивные формы с крайне неблагоприятным прогнозом;
• лимфомы Бёркитта – еще один агрессивный тип онкологического заболевания, возникающий, как правило, на фоне герпевируса человека 4 типа;
• лимфоплазмоцитарные, мелкоклеточные лимфоцитарные, медиастенальные лимфомы, а также волосатоклеточный лейкоз – редкие формы неходжкинских лимфом разной степени злокачественности.

Т-клеточные новообразования классифицируют следующим образом:

• Т-лимфобластная, при превышении бластными клетками порога в 25% переходящая в лейкоз из клеток-предшественников: такая опухоль представляет собой онкопроцесс высокой злокачественности с крайне негативным прогнозом. Ее особенностью является то, что среди заболевших – преимущественно молодые люди и пациенты среднего возраста;
• перифрическая Т-клеточная: эта разновидность представлена целой группой лимфом, поражающих кожу, подкожную клетчатку, кровеносные сосуды, тонкий кишечник и некоторые другие органы, а также лимфатические узлы. Все образования этого типа являются быстропрогрессирующими и имеют неблагоприятный прогноз на жизнь пациента.

Первым и основным пунктом в симптоматике лимфом неходжкинского типа является увеличение лимфоузлов либо, в случае с экстраноидальной локализацией, пораженных органов. Диагностическим признаком является то обстоятельство, что увеличенные области безболезненны при пальпации и не реагируют на антибактериальную терапию.

Кроме того, для неходжкинских лимфом характерны следующие симптомы:

• повышение температуры тела до субфебрильных значений;
• ночная потливость и приступы жара либо озноба;
• потеря аппетита и, соответственно, веса;
• тошнота, рвота, головокружения и головные боли;
• общая слабость и быстрая утомляемость.

Специфические признаки зависят от месторасположения новообразования. Они могут выражаться в затруднении дыхания, ощущениях тяжести в желудке или кишечнике, боли в животе, снижении слуха и зрения, экзофтальме, потере координации, эмоциональных и умственных отклонениях, болезненных ощущениях в позвоночнике и внутренних органах и так далее.

Значимая опасность онкопатологии заключается в том, что на первых порах, когда лечение могло бы продемонстрировать наиболее выраженный позитивный результат, она протекает бессимптомно либо ее признаки являются невыраженными и принимаются за симптомы иных заболеваний.

Прием у онколога или гематолога при подозрении на данное заболевание начинается со сбора семейного и личного анамнеза. Врач осуществляет опрос пациента, а также осмотр, который включает пальпацию лимфатических узлов либо внутренних органов, попавших под подозрение.

Затем в обязательном порядке назначаются:

• общеклинический анализ крови;
• исследование крови на онкомаркеры методом ПЦР;
• лабораторное иммунологическое исследование сыворотки крови;
• биопсия лимфоузла или органа, которая может проводится лапароскопически, торакоскопически, путем пункции спинномозговой жидкости либо в формате полноценного хирургического вмешательства.

По результатам этих исследований для уточнения диагноза или стадии заболевания могут дополнительно назначаться:

• проточная цитометрия;
• цитогенетические анализы (на предмет перегруппировки генов иммуноглобулина, уровня экспрессии определенных генов)
• рентгенография, УЗИ, КТ, МРТ и другие аппаратные исследования.

Как правило, после прохождения пациентом полного всестороннего обследования у врача появляется достаточно обоснований для постановки диагноза.

Исходя из совокупности факторов, включающих тип опухоли, ее локализацию, стадию заболевания, возраст и общее состояние внутренних органов пациента, подбирается индивидуальная схема лечения неходжкинской лимфомы. Это может быть:

• хирургическое вмешательство – если опухоль располагается обособленно в одном узле или органе и если состояние здоровья больного позволяет ему перенести операцию;
• радиационное облучение. Как самостоятельный метод лечения оно применяется крайне редко, только в тех случаях, когда операция противопоказана, а состояние здоровья не позволяет назначать агрессивные курсы химиотерапии. Такой подход носит, скорее, паллиативный эффект: он замедляет развитие новообразования и временно улучшает самочувствие больного, но рассчитывать на ремиссию при такой схеме не приходится. В остальных случаях лучевая терапия используется в комплексном лечении – в сочетании с химиотерапией, а также в пред- либо послеоперационном периоде;
• химиотерапия с применением препаратов-цитостатиков. Она может назначаться как самостоятельно, так и в комплексе с радиотерапией. Количество и частота курсов определяются индивидуально и корректируются лечащим врачом по мере изменения состояния пациента.

В зависимости от формы патологии, стадии развития и уровня генерализации онкопроцесса, а также с учетом ряда сопутствующих факторов, таких, как возраст, наличие других хронических заболеваний, индивидуальная реакция организма на предложенную схему лечения и прочих, прогноз для жизни при неходжкинской лимфоме составляет от 1 до 10, а в некоторых случаях – и более лет.

Пациенты с локализованными формами лимфом статистически демонстрируют долгосрочную выживаемость на уровне 50-60%. В случаях распространения патологии за пределы органа или узла первичной локализации этот показатель не превышает 15%.