Миеломоноцитарный лейкоз: развернутое описание заболевания

Патологии крови опухолевого происхождения считаются наиболее опасными онкологическими заболеваниями. Одной из подобных патологических аномалий является миеломоноцитарный лейкоз.

Понятие о миеломоноцитарном лейкозе

По сути, миеломоноцитарный лейкоз является разновидностью лейкоза – рака крови. Для данной патологии типичны нарушения в процессах формирования кровяных клеток и их последующее неправильное функционирование. Обычно проблемы возникают с недозревшими клетками вроде монобластов и миелобластов.

Чаще всего подобная раковая патология обнаруживается у пациентов детской возрастной группы, хотя может обнаружиться и у пожилых больных.

Симптомы

Среди типичных симптомов миеломоноцитарного лейкоза выделяются такие признаки, которые характерны для ряда других патологических состояний, поэтому самостоятельно определить развитие болезни невозможно:

• Хроническая слабость;
• Похудание и утрата аппетита;
• Увеличение размеров селезенки и печени;
• Частые явления головокружений;
• Постоянная бледность покровов кожи;
• Тошнотные позывы;
• Склонность к образованию синяков и кровоизлияний, повышенная кровоточивость;
• Отсутствие резистентности к патологиям инфекционного происхождения;
• Склонность к лихорадочным состояниям;
• Повышенная хрупкость костных тканей;
• Склонность к внутренним кровотечениям.

Некоторые проявления могут немного отличаться в зависимости от конкретной разновидности миеломоноцитарного лейкоза.

Для поздних этапов подобного рода патологии характерны мозговые, генитальные или зрительные поражения, тахикардия, анемические проявления.

Острый

Острый лейкоз миеломоноцитарного характера считается довольно часто встречающейся лейкозной разновидностью, диагностируемой у детей до 2-летнего возраста.

Обычно острый миеломоноцитарный лейкоз сопровождается выраженными анемическими проявлениями вроде бледности, непереносимости физических нагрузок, чрезмерной утомляемости и пр. Кроме того, у пациентов наблюдается пониженный уровень тромбоцитарных клеток, что проявляется склонностью к кровоточивости и кровоизлияниям.

Наряду с перечисленными симптомами, у пациентов наблюдается:

• Ярко выраженная склонность к инфекционным поражениям, плохо поддающимся лечению;
• Если содержание лейкоцитарных клеток достигает критических показателей, то могут возникнуть опасные последствия для жизни пациента, когда в сосудах скапливаются лейкоциты и вызываю нарушения кровообращения и сосудистые повреждения;
• Нередко острая форма миеломоноцитарного лейкоза сопровождается нервносистемными поражениями, вызванными раковыми клетками;
• Особенно часто в онкопроцессы вовлекаются селезенка, кожные покровы, печень и десны.

Основу терапии составляют препараты из группы цитостатиков, а в ряде случаев – костномозговая пересадка. Если патология осложняется нейролейкемическими процессами, то введение медикаментозных препаратов осуществляется непосредственно в костномозговую жидкость.

Хронический

Для хронической формы миеломоноцитарного лейкоза характерно неисчислимо большое содержание моноцитов. Такая разновидность патологии нередко протекает в скрытой форме, проявляясь лишь анемической симптоматикой.

Чтобы достоверно выявить диагноз, необходимо длительное контролирование картины крови и наблюдение за развитием патологического процесса.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз характеризуется своеобразным течением:

1. На начальных этапах развития патологии наблюдается типичное увеличение продукции моноцитарных клеток в костномозговом веществе, причем в периферической крови они тоже обнаруживаются в немалых количествах;
2. Примечателен факт, что другие ростки кроветворительной системы не подвергаются угнетающему воздействию;
3. С дальнейшим развитием течение дополняется увеличением параметров селезенки и печени, причем увеличения лимфатических узлов при данной форме патологии не наблюдается;
4. Для патологии характерно наличие геморрагического синдрома;
5. Пациент резко начинает худеть;
6. Часто беспокоит анемическая симптоматика, сопровождающаяся мушками перед глазами, грудными болями, общей слабостью;
7. Временами течение патологии может осложняться инфекционными процессами и гипертермией;
8. На фоне костномозгового разрастания больных могут мучить костные боли;
9. На терминальных стадиях миеломоноцитарного хронического лейкоза в крови пациентов выявляются промоноцитарные и монобластные клетки.

Обычно характерная симптоматика возникает по прошествии нескольких месяцев с начала развития миеломоноцитарного лейкозного процесса. Причем патологии подвержены преимущественно пожилые люди старше 50-летнего возраста.

Ювенильный

• Для ювенильного миеломоноцитарного лейкоза характерно хроническое течение, только развивается он у маленьких пациентов младше 4-летнего возраста.
• Обычно на подобную разновидность заболевания приходится порядка 2% клинических случаев детского лейкоза, причем чаще всего болезни подвержены мальчики.
• Для ювенильной формы подобного лейкоза характерно присутствие в периферической крови промоноцитарных и моноцитарных клеточных структур.
• У детей при возникновении ювенильного лейкоза отмечается такая симптоматика:

• Недостаточная прибавка массы;
• Задержки в физическом развитии;
• Железодефицитная анемия с характерной утомляемостью, чрезмерной слабостью, побледнением покровов кожи;
• Гипертермия;
• Частая кровоточивость десен и носа;
• Частые инфекционные осложнения;
• Рост объемов селезенки и печени;
• Припухание лимфоузлов, расположенных в периферии.

Единственным вариантом для выздоровления ребенка является костномозговая пересадка. Консервативные методики в данном клиническом случае стойкой ремиссии не обеспечивают.

Причины и возможные факторы

Опухолевое образование обычно локализуется в участках расположения костномозгового вещества. Постепенно онкологические процессы прогрессируют и вызывают кроветворительные расстройства. Патогенные процессы приводят к замещению нормальных костномозговых клеток аномальными структурами.

В результате костный мозг уже не справляется с продукцией необходимого количества полноценных кровяных клеток, что приводит к дефициту лейкоцитов, тромбоцитов и прочих клеточных структур.

Подобная нехватка различных кровяных клеток приводит к тому, что кровь не может полноценно выполнить все свои функции. В итоге органы недополучают кислород и питательные элементы, что способствует развитию системных расстройств.

Провоцируют развитие подобных процессов различные факторы:

1. Семейная предрасположенность;
2. Радиация;
3. Иммунодефицитные состояния;
4. Наличие патогенетического вирусного агента вроде ВИЧ, лимфотропного вируса или Эпштейна-Барра;
5. Хронические патологии в хромосомах вроде синдрома Дауна, Блума или анемии Фанкони;
6. Канцерогенное влияние;
7. Последствия химиотерапевтического лечения;
8. Деятельность на производстве повышенной вредности;
9. Отрицательная экология.

Стадии

Миеломоноцитарная разновидность лейкоза протекает в несколько этапов:

• Для начальной стадии типична заторможенность кроветворительных процессов. Ее называют первой атакой, когда клиническая симптоматика отличается определенной выраженностью;
• Затем наступает ремиссионная стадия, когда результаты костномозговой пункции практически находятся в норме;
• Неполная ремиссионная стадия при интенсивном терапевтическом воздействии показывает наступление некоторого улучшения;
• Терминальный этап – начинается тогда, когда консервативная терапия оказывается бесполезной. Происходит увеличение опухолевых разрастаний, нарастает анемическая симптоматика, тромбоцитопения и пр.

Диагностика

Диагностические исследования основываются на лабораторных исследованиях крови. Для подтверждения миеломоноцитарного лейкоза необходимо проведение костномозговой биопсии.

Лечение

Лечебные мероприятия включают:

1. Костномозговую трансплантацию;
2. Применение антибиотических препаратов;
3. Химиотерапевтическое лечение;
4. Использование опухолеклеточных антител;
5. Гемостатические лекарственные средства;
6. При особенно крупных размерах образования показано применение дезинтоксикационных препаратов;
7. Переливание массы эритроцитов или тромбоцитов.

Прогноз

У большинства пациентов наблюдается положительная динамика вследствие применения консервативных терапевтических методик. Подобные реакции характерны для 50-80% больных.

1. Примерно у 20-40% пациентов по прошествии пятилетнего срока могут абсолютно исчезнуть все клинические проявления патологии.
2. Если же больному проводится костномозговая пересадка, то эффективность терапии возрастает на 50%.
3. У пациентов после 50 и при миеломоноцитарном лейкозе, развившемся вследствие химиотерапевтического лечения относительно другой онкологии, прогнозы носят наихудший характер.

Миеломоноцитарный лейкоз (ММЛ) — симптомы, лечение и прогноз жизни при острой, хронической и ювенальной формах

Онкологическая патология зарождается в кроветворных тканях.

Механизм возникновения опасной болезни характеризуется несколькими последовательными этапами:

1. Под воздействием негативных факторов происходит поломка (мутация) клетки-предшественницы кровяных телец.
2. Потеряв способность к созреванию, она начинает безостановочно производить свои клоны, с самого начала наделённые аномальными чертами.
3. В короткие сроки кроветворные ткани костного мозга заполняются чрезмерным количеством мутировавших бластных клеток, которые поступают в кровяное русло и вытесняют из него здоровые элементы.

В результате этого процесса в кровотоке скапливается большое количество недозрелых, неспособных к нормальному функционированию кровяных телец.

Они разносятся по всем внутренним органам и прорастают в них, образуя вторичные злокачественные очаги.

Ещё одной особенностью онкологии кроветворных тканей является то, что острый миеломоноцитарный лейкоз, зарождающийся из-за малигнизации незрелых бластов, никогда не преобразуется в хронический.

Стоит знать! Специфические симптомы патологии начинают появляться только после того, как в кровяное русло поступит большое количество бластов и вытеснит из него основную массу здоровых телец.

Виды и классификация болезни

Согласно МКБ 10 (Международной классификации болезней) моноцитарный лейкоз подразделяют по типу течения на следующие виды:

• острый;
• хронический;
• ювенальный.

Каждая из этих разновидностей характеризуется своими особенностями течения, определённой симптоматикой и прогнозами на выздоровление.

Острая миеломоноцитарная лейкемия

Отличительная черта этой формы онкопатологии кроветворных тканей – высокая скорость прогрессирования процесса малигнизации.

Заболевание характеризуется резким увеличением в кровотоке лейкоцитов, что провоцирует развитие аллергических реакций необычной природы и выраженного иммунодефицита. Острый моноцитарный лейкоз чаше всего встречается у только родившихся детей и малышей до 2 лет.

Данную разновидность недуга легче всего выявить, т. к. негативная специфическая симптоматика появляется практически с самого его зарождения.

Хроническая миеломоноцитарная лейкемия

Онкологический процесс такой формы характеризуется появлением в периферической крови чрезмерного количества миеломонобластов и снижением лейкоцитов, что приводит к нарушению функционирования иммунной системы. Болезнь длительное время протекает бессимптомно, поэтому чаще всего становится случайной находкой.

Стоит сказать, что хронический моноцитарный тип недуга является самым благоприятным. С ним люди могут жить годами, даже не предполагая, что в их организме развивается опасная болезнь. Но возможно это только в том случае, когда на онкобольного не оказывают влияние негативные факторы, провоцирующие активизацию мутации бластов.

Ювенильный тип онкопатологии

Эта разновидность недуга по характеру течения имеет большое сходство с хронической формой. Основным отличием является возрастная категория группы риска – обычно диагностируют ювенильный миеломоноцитарный лейкоз у детей, которым не исполнилось 4 лет, в основном у мальчиков.

При этой разновидности онкологии крови у маленьких пациентов отмечается явное снижение тромбоцитов и эритроцитов, что провоцирует развитие выраженной тромбоцитопении и анемии.

Кроме этого данная разновидность заболевания характеризуется самым тяжёлым течением и требует более агрессивного лечения, чем другие формы патологии.

Причины возникновения

Почему в кроветворных тканях костного мозга зарождается миеломоноцитарный лейкоз, до конца не известно, но учёными, занимающимися изучением онкологических процессов, выделен ряд факторов, способных привести к развитию недуга.

Особое место среди них занимают:

• отрицательная экологическая обстановка, нарушенный радиационный фон и длительная трудовая деятельность на вредных производствах;
• нарушения в функционировании иммунной системы, приводящие к развитию иммуннодефицитного состояния;
• влияние на организм человека вируса Эпштейна-Барра или ВИЧ;
• регулярные стрессы и хроническое переутомление;
• частые курсы химиотерапии.

Также подтверждены генетические причины возникновения миеломоноцитарного лейкоза – у людей, имеющих в семейном анамнезе онкологические патологии крови, данный недуг диагностируется намного чаще, поэтому их принято относить к группе риска и регулярно проводить скрининговую диагностику. Только таким образом можно своевременно выявить начало озлокачествления зарождающихся в костном мозге клеток-предшественниц, поставить правильный диагноз и начать соответствующее лечение.

Стадии патологического процесса

Моноцитарный тип недуга, как и любые другие патологии крови онкологического характера, развивается не одномоментно, а достаточно длительное время.

Существует 4 этапа, через которые проходит злокачественное перерождение бластов:

1. Инициация (зарождение или первая атака). Начальный этап развития нарушений в гемопоэзе, возникающий под воздействием какого-либо негативного фактора. На этом этапе в структуре стволовых клеток начинается опухолевая трансформация.
2. Промоция. Мутировавшие клетки начинают порождать себе подобные клоны, из-за чего происходит значительное увеличение их численности в костном мозге. На этом же этапе аномальные кровяные тельца начинают активно поступать в кровеносное русло, а болезнь требует начала серьёзного лечения.
3. Прогрессия. Онкологический процесс повторно активизируется, появляются одиночные или множественные метастазы. Этот этап считается предпоследним и никогда не заканчивается полным выздоровлением.
4. Терминальный (финальная стадия). Клиническая симптоматика на этой стадии миеломоноцитарного лейкоза активно нарастает, и для снижения негативных ощущений пациенту назначают паллиативную терапию. Болезнь, находящаяся на этом этапе, в короткие сроки заканчивается летальным исходом.

Симптомы проявления острой, хронической и ювенильной форм

Среди клинических признаков, которыми сопровождается миеломоноцитарный тип ракового поражения кроветворных структур, длительное время полностью отсутствуют специфические симптомы.

Все негативные проявления этого патологического процесса имеют большое сходство с другими онкопатологиями крови или внутренних органов: постоянные головокружения, непонятная слабость, потеря аппетита, резкое снижение веса вплоть до полного истощения, частые простудные и инфекционные заболевания, регулярный диспепсический синдром.

Такое сходство симптоматики не позволяет своевременно заподозрить миеломоноцитарную разновидность недуга, поэтому гематологи рекомендуют обращать внимание на любые тревожные признаки, способные косвенно свидетельствовать о развитии различных типов опасной патологии:

1. Симптомы при моноцитарном лейкозе острой формы обычно напоминают анемический синдром – бледность кожных покровов, быстрая утомляемость, постоянное ощущение необъяснимой слабости, возникающей даже во время отдыха. Из-за развития тромбоцитопении возможны длительные кровотечения и непроизвольное появление на кожных покровах кровоподтёков.
2. Симптомы при миеломоноцитарном лейкозе хронической формы не имеют явной выраженности. При этой разновидности заболевания длительное время не происходит нарушения костномозгового кроветворения. На ранней стадии хронической патологии соотношение в периферической крови эритроцитов и лейкоцитов практически полностью соответствует нормальному, поэтому проявления клинической симптоматики возникают достаточно редко. Заподозрить болезнь может только специалист по результатам сданного с другой целью анализа крови.
3. Симптомы при моноцитарном лейкозе ювенильной формы, поражающем в основном детей, связаны с появлением значительных изменений в системе гомеостаза (кроветворения) и снижении иммунитета. Чаще всего о зарождении этой разновидности онкопатологии кроветворных органов будут свидетельствовать очень незначительное прибавление ребенка в весе, его бледная кожа, постоянная кровоточивость дёсен, недостаточное возрасту физическое развитие и быстрая утомляемость.

Важно! В связи с тем, что моноцитарный лейкоз у детей зарождается чаще, чем у взрослых, и длительное время протекает без определённой симптоматики, родителям малышей следует быть очень внимательными к любым изменениям в общем состоянии и самочувствии крохи. Только при своевременном выявлении патологического процесса существует реальная возможность добиться наступления длительного периода ремиссии, который вполне вероятно закончится полным выздоровлением маленького пациента.

Дифференциальная диагностика и диагностические критерии ВОЗ

Для того, чтобы с уверенностью поставить опасный для жизни диагноз, гематологу требуются результаты специфических диагностических исследований, указывающие на наличие определённых отклонений.

Основанием для экстренного назначения и проведения диагностических мероприятий служат неожиданно появившиеся симптомы миеломоноцитарного лейкоза.

В первую очередь при выявлении этой опасной болезни пациенту необходимо сдать общий и биохимический анализ крови и полное исследование мочи.

Обязательно назначается лучевая диагностика:

• электрокардиография;
• рентгенография;
• МР или КТ;
• УЗИ.

Предполагает диагностика миеломоноцитарного лейкоза и проведение гистологического исследование кроветворных тканей костного мозга, имеющее высокую диагностическую информативность и позволяющее обнаружить появление нарушений в продуцировании кровяных телец и аномальное изменение их структуры.

Специалист, которым была назначена диагностика недуга, должен учитывать при постановке диагноза все диагностические критерии ВОЗ, соответствующие этому заболеванию:

• количество лейкоцитов превышает 10000/мкл, что указывает на возросший и не отвечающий на терапию лейкоцитоз;
• стойкий, не реагирующий на лечение, тромбоцитоз (количество тромбоцитов в плазме превышает 1 млн/мкл);
• персистирующая, т. е. длительная и не способная исчезнуть самостоятельно, тромбоцитопения (снижение продуцирования тромбоцитов до 100 000/мкл и менее);
• быстро возрастающая спленомегалия (активное увеличение размеров селезёнки).

Это интересно! Если у человека развивается этот тип заболевания, в его моче и плазме крови значительно, иногда в десятки раз, повышается количество лизоцима.

Также от стадии миеломоноцитарного лейкоза зависит картина крови.

Данные клинические признаки позволяют с большой точностью определить этап развития патологического процесса и дифференцировать его с лейкемоидными реакциями и другими онкологическими поражениями костного мозга.

Лечение болезни крови в зависимости от формы

Такой тип онкологии кроветворных органов является одним из самых опасных. К сожалению, в настоящее время полностью излечить эту болезнь невозможно.

Активная противоопухолевая терапия только лишь помогает продлить на определённый срок жизнь пациента с сохранением её качества.

Если в ходе диагностических мероприятий специалисты выявили моноцитарный лейкоз у детей или взрослых пациентов, необходимо начинать экстренную терапию.

На самых ранних стадиях требуется только динамическое наблюдение, а при активации онкологического процесса пациентам назначают более агрессивное лечение.

Все терапевтические мероприятия имеют непосредственную связь с формой протекания заболевания крови:

1. Острая. Основой лечебного курса является медикаментозная противоопухолевая терапия (Этопозид, Цитарабин). После достижения стойкой ремиссии пациенту может быть рекомендована пересадка стволовых клеток.
2. Хроническая. Терапевтические мероприятия на стадии зарождения патологического процесса бесполезны. Золотым стандартом, по которому проводят лечение хронической онкопатологии кроветворных органов на начальных этапах развития, является динамическое наблюдение. Назначение активной химиотерапии может потребоваться только в том случае, если в клеточных структурах костного мозга активизируются аномальные преобразования.
3. Ювенильная. Данная разновидность патологии очень плохо поддаётся противоопухолевой терапии, поэтому для неё не разработан стандартный протокол химии. Если болезнь, протекающую по моноцитарному типу, диагностируют у детей, лечение предпочитают проводить посредством пересадки стволовых клеток от близкого родственника, брата или сестры. Причём пересадка должна произойти в кратчайшие сроки после постановки диагноза.

Какой прогноз при миеломоноцитарном лейкозе острой, хронической и ювенильной форм?

При диагностировании данного заболевания, необходимо в экстренном порядке начинать его терапию. Если по каким-либо причинам лечебный курс будет отложен, болезнь начинает активно прогрессировать, и приводит к необратимым изменениям в кроветворных органах.

При постановке такого диагноза прогноз будет иметь непосредственную зависимость от разновидности недуга и его стадии:

1. Прогноз при остром миеломоноцитарном лейкозе зависит от нескольких факторов: возрастная категория больного (у детей шансы на жизнь значительно выше, чем у взрослых), разновидность бластов, подвергшихся аномальному преображению, стадия, на которой был выявлен недуг, правильность назначения лечебного курса и другие.
2. Прогноз жизни при хронической разновидности недуга считается самым лучшим, т. к. данная разновидность заболевания прогрессирует очень медленно. До 5 лет после выявления болезни доживает более чем 90% пациентов. Зачастую, при проведении постоянного динамического наблюдения и адекватных курсов терапии, сроки жизни пациентов увеличиваются до 10-15 лет.
3. Ювенильный тип недуга по прогностическим данным является самой опасной и трудноизлечимой формой патологии. Медиана выживаемости зависит от того, была ли проведена пересадка костного мозга. Без трансплантации стволовых клеток сроки жизни пациента не превышают года.

Миелолейкоз

Миелолейкоз – это злокачественное заболевание крови и костного мозга, при котором образуется избыточное количество гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников.

Гранулоциты являются разновидностью лейкоцитов и отвечают за защиту организма от инфекций.

При миелолейкозе они перестают выполнять свои функции и вытесняют из крови и костного мозга нормальные клетки крови, проникают в другие органы, нарушая их работу.

Существует множество разновидностей миелолейкоза, различаемых в зависимости от скорости развития патологического процесса, зрелости лейкозных клеток, изменений в хромосомах. Чаще всего выделяют два основных типа заболевания: острый миелобластный лейкоз и хронический миелоидный лейкоз.

При любом типе миелолейкоза применяется комплексное и достаточно длительное лечение. С каждым годом появляются все более эффективные методы терапии этого вида рака крови.

Прогноз заболевания зависит от типа миелолейкоза, стадии болезни, на которой начато лечение, возраста пациента. В целом прогноз при остром миелолейозе благоприятный, особенно у детей.

При хроническом миелолейкозе прогноз хуже, однако при своевременном начале лечения современные методы терапии позволяют надолго приостановить прогрессирование патологического процесса.

• Синонимы русские
• Лейкемия миелоидная, Ph-положительный хронический миелолейкоз, лейкоз гранулоцитарный, миелоидный лейкоз, миелолейкоз, миелоз, миеломная болезнь, острый миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз у взрослых.
• Синонимы английские
• Childhoodacutemyeloidleukemia, adultacutemyeloidleukemia, acutemyeloidleukemia, acutemyeloblasticleukemia, acutegranulocyticleukemia, acutenonlymphocyticleukemia, chronicmyeloidleukemia, chronicgranulocyticleukemia.
• Симптомы
• Острый миелолейкоз обычно развивается стремительно – в течение нескольких недель. Его основными симптомами являются:

• слабость;
• раздражительность;
• головокружение;
• одышка;
• частые инфекционные заболевания;
• лихорадка;
• частые, длительные кровотечения, возможны сильные носовые кровотечения, кровоточивость десен;
• кровоизлияния в кожу и слизистые;
• болезненность, воспаление десен;
• тяжесть в животе;
• увеличение лимфатических узлов;
• головные боли, тошнота, рвота, судороги.

1. Хронический миелолейкоз развивается постепенно и проходит 3 стадии:
2. 1) хроническая  – симптомы обычно отсутствуют;
3. 2) прогрессирующая – появляются слабость, боли в животе;
4. 3) бластный криз – на этом этапе заболевание протекает со всеми симптомами острого миелолейкоза.
5. Общая информация о заболевании

Все клетки крови развиваются из единой стволовой клетки, которая затем дает начало миелоидным и лимфоидным стволовым клеткам. Из лимфоидных формируются лимфоциты, миелоидные дают начало предшественникам эритроцитов, тромбоцитов и миелобластам. Именно из миелобластов в результате цепочки последовательных делений формируются гранулоциты и моноциты.

Гранулоциты представляют собой разновидность лейкоцитов и называются так из-за своего вида – под микроскопом в них видны характерные темные гранулы, а также ядро, состоящее из нескольких сегментов.

Существует несколько видов гранулоцитов – эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Моноциты также имеют сегментированное ядро, но их гранулы светлые.

Основная задача гранулоцитов и моноцитов – борьба с вредными для организма чужеродными агентами (вирусами, бактериями).

При миелолейкозе костный мозг вырабатывает избыточное количество патологических гранулоцитов. Постепенно они вытесняют из крови и костного мозга нормальные клетки крови, что приводит к появлению характерных симптомов.

При подавлении деления и роста эритроцитов возникают симптомы анемии – бледность, головокружение, слабость, – при подавлении роста тромбоцитов – нарушения свертываемости крови, частые кровотечения.

Лейкозные клетки могут проникать в другие органы – печень, селезенку, лимфатические узлы, головной и спинной мозг, – вызывая нарушение их функций и характерные проявления. Патологические миелоидные клетки также могут образовывать скопления в надкостнице, средостении, органах желудочно-кишечного тракта (хлоромы).

Злокачественные нарушения кроветворения происходят из-за повреждения ДНК миелоидных клеток. ДНК клетки содержит информацию о ее росте, делении и гибели и представлена в клетке в виде хромосом.

Факторы, повреждающие ДНК миелоидных клеток, до конца не изучены. Доказано вредное воздействие ионизирующей радиации, предшествующей химиотерапии, токсических веществ, например бензола.

Выявлены также характерные изменения структуры и количества хромосом при определенных видах миелолейкоза.

При остром миелолейкозе часто наблюдаются повреждения 8-й, 15-й, 16-й, 17-й и 21-й хромосом. Характерным признаком хронического миелолейкоза считается наличие филадельфийской хромосомы.

Она встречается в 95  % всех случаев хронического миелолейкоза и образована в результате присоединения к 22-й хромосоме участка 9-й хромосомы. Филадельфийская хромосома активирует синтез специальных белков тирозинкиназ, которые нарушают деление миелоцитов.

В результате в крови появляются как зрелые гранулоциты, так и бластные клетки.

Острый миелолейкоз встречается как у взрослых, так и у детей. При нем в крови и костном мозге находят большое количество миелобластов. При хроническом миелолейкозе миелоидные клетки более зрелые и «специализированные». Средний возраст пациентов с хроническим миелолейкозом – 55-60 лет.

Кто в группе риска?

• Мужчины.
• Люди старше 60 лет.
• Курящие.
• Подвергавшиеся радиоактивному облучению.
• Подвергавшиеся химиотерапии или лучевой терапии в связи с другой формой рака.
• Люди с синдромом Дауна и другими генетическими нарушениями.
• Страдающие миелодиспластическими заболеваниями (это группа хронических заболеваний, при которых костный мозг не вырабатывает достаточное количество полноценных клеток крови).

Диагностика

Лабораторные методы обследования

1. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) с лейкоцитарной формулой. Это исследование дает врачу информацию о количестве, соотношении и степени зрелости элементов крови.
   1. Лейкоциты. При миелолейкозе лейкоциты могут быть повышены, в норме или понижены. Лейкоцитарную формулу (соотношение отдельных видов лейкоцитов) определяют по мазку крови. Для этого на предметное стекло наносится тонкий мазок крови, окрашивается специальными красителями, а затем исследуется под микроскопом. Таким образом врач может не только определить соотношение лейкоцитов, но и выявить патологические, незрелые клетки, которые внешне отличаются от нормальных. Для острого лейкоза характерно наличие в лейкоцитах специфических включений – азурофильных гранул и палочек Ауэра. Это характерный признак миелобластов. При хроническом миелолейкозе в крови обнаруживают более зрелые лейкоциты.
   2. Тромбоциты, эритроциты и гемоглобин могут быть снижены.

1. Определение уровня щелочной фосфатазы нейтрофилов. Это специальное бактерицидное вещество, которое определяется только в зрелых лейкоцитах. При миелолейкозе она снижена, тогда как при других заболеваниях, например инфекциях, бывает значительно повышена.

•   Проточная цитометрия или иммунофенотипирование. При сложных вариантах миелолейкоза эти методики позволяют точно определить тип злокачественных клеток. При проточной цитометрии измеряют параметры клетки с помощью лазерного луча. Иммунофенотипирование заключается в обнаружении специфических для разных типов клеток белков на поверхности мембраны лейкоцита.
•   Цитогенетические исследования. Для исследования обычно берут венозную кровь. Клетки крови фиксируют и окрашивают, после чего специалист под микроскопом исследует их кариотип – полный набор хромосом, который идентичен во всех клетках организма человека. Используется для выявления хромосомных нарушений, характерных для миелолейкоза.

Другие методы обследования

•   Спинномозговая пункция. Проводится для определения в спинномозговой жидкости, омывающей спинной и головной мозг, лейкозных клеток. Образец спинномозговой жидкости берется с помощью тонкой иглы, которая вводится между 3-м и 4-м поясничными позвонками после местного обезболивания.
•   Рентгенография грудной клетки – может показать увеличение лимфатических узлов.
•   Ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Помогает выявить увеличение печени и селезенки.

Лечение

•   Химиотерапия – это использование специальных препаратов, которые разрушают лейкозные клетки или препятствуют их делению.
•   Таргетированная терапия – применение препаратов, имеющих направленное действие на некоторые виды злокачественных клеток. Они взаимодействуют с определенными белками на поверхности лейкозных клеток и вызывают их разрушение.
•   Иммунотерапия – использование средств, усиливающих ответ иммунной системы организма на злокачественные клетки. При терапии лейкозов чаще всего используют альфа-интерферон – специфический белок, обладающий противовирусной активностью.
•   Пересадка костного мозга – пациенту пересаживают нормальные клетки костного мозга от подходящего донора. Предварительно проводят курс химио- или лучевой терапии в высоких дозах, чтобы уничтожить все патологические клетки в организме.
•   Лучевая терапия – разрушение лейкозных клеток с помощью ионизирующего излучения. Может быть использована при остром миелолейкозе для полного разрушения лейкозных клеток перед пересадкой костного мозга.

Профилактика

Специфической профилактики миелолейкоза нет. Для своевременной диагностики необходимо регулярно проходить профилактические осмотры, а при возникновении тревожных симптомов сразу обращаться к врачу.

Рекомендуемые анализы

Хронический миеломоноцитарный лейкоз — Chronic myelomonocytic leukemia

Хронический миеломоноцитарный лейкоз ( ХМЛЛ ) — это разновидность лейкемии , которая представляет собой рак кроветворных клеток костного мозга .

У взрослых клетки крови образуются в костном мозге в результате процесса, известного как гематопоэз .

При CMML наблюдается повышенное количество моноцитов и незрелых клеток крови ( бластов ) в периферической крови и костном мозге, а также аномально выглядящих клеток ( дисплазия ) по крайней мере в одном типе клеток крови.

CMML показывает характеристики миелодиспластического синдрома (МДС); заболевание, при котором образуются аномально выглядящие клетки крови, и миелопролиферативное новообразование (MPN); расстройство, характеризующееся перепроизводством клеток крови.

По этой причине в 2002 году CMML был реклассифицирован как расстройство перекрытия MDS / MPN.

Для диагностики CMML Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявляет, что количество моноцитов в крови должно быть> 1×10 9 / л, без филадельфийской хромосомы или мутаций в PDGFRA или PDGFRB ген должен присутствовать, счетчик взрыва должен быть 10% и 1×10 9 / л необходимо для диагностики CMML.

Другие функции могут включать; лейкоцитоз (50% случаев); сдвиг влево и дисплазия моноцитов и гранулоцитов ; наличие метамиелоцитов , миелоцитов и промоноцитов ; моноциты с гиперсегментированными ядрами / ядрами аномальной формы, повышенной цитоплазматической базофилией и / или наличием цитоплазматических гранул; эозинофилия (в случаях CMML с эозинофилией); и сфероцитоз (в случаях прямого теста Кумбса , DCT, положительной гемолитической анемии ). Количество тромбоцитов может быть пониженным, повышенным или нормальным. Уровень гемоглобина обычно снижается нормоцитарными и нормохромными эритроцитами. Аутоантитела и холодные агглютинины могут присутствовать и 10% ХММЛ является положительным ДКП.
Аспираты костного мозга будут демонстрировать гиперцеллюлярность с увеличением количества гранулоцитарных и моноцитарных клеток. Биопсия костного мозга может показать преобладание миелоцитарных и моноцитарных клеток, аномальную локализацию незрелых предшественников и диспластических мегакариоцитов . Моноцитарные узелки — обычное явление при биопсии.

Фенотипические характеристики CMML: CD11b , CD11c , CD14 , CD33 , CD45 и CD64 наблюдаются в 100% случаев; CD13 обнаруживается в 95% случаев; CD4 обнаруживается в 76% случаев; HLA-DR обнаруживается в 71% случаев; CD56 обнаруживается в 53% случаев; CD2 обнаруживается в 34% случаев; CD16 обнаруживается в 29% случаев; CD10 обнаруживается в 28% случаев; CD23 и CD7 обнаруживаются в 9% случаев; и CD117 обнаруживается в 5% случаев.

Классификация

Гематопоэз. Две линии миелоидных и лимфоидных клеток образуются из гемопоэтических стволовых клеток.

Подтипы лейкемии подразделяются на отдельные клинические единицы, чтобы их можно было диагностировать и лечить соответствующим образом. Лейкемии подразделяются на лимфоидные и миелоидные новообразования в зависимости от того, какие клетки костного мозга являются злокачественными. Миелоидные новообразования содержат острые и хронические лейкемии, миелодиспластические синдромы (МДС) и миелопролиферативные новообразования (МПН). MPN характеризуются повышенной продукцией миелоидных клеток крови с более высоким, чем обычно, количеством зрелых клеток. В отличие от MPN, MDS имеют дисфункциональную продукцию миелоидных клеток с уменьшенным количеством зрелых клеток. Многие из клеток, образующихся при МДС, выглядят ненормально, что известно как дисплазия. CMML показывает характеристики обеих групп, и поэтому заболевание трудно классифицировать.

Классификация FAB

Американо-британский франко- система классификации (FAB) была опубликована в 1976 г. для классификации лейкемии.

Он поместил CMML в категорию МДС наряду с рефрактерной анемией, рефрактерной анемией с кольцевыми сидеробластами , рефрактерной анемией с избытком бластов и рефрактерной анемией с избыточным количеством бластов в трансформации.

Система действительно полезна в клинической практике; однако такие факторы, как цитогенетический статус, не подпадают под классификацию. По этой причине многие болезни в этих группах очень неоднородны.

Классификация ВОЗ

В 2001 году была опубликована Классификация миелоидных новообразований ВОЗ , в которой CMML классифицируется в новую группу заболеваний, миелодиспластические / миелопролиферативные новообразования (MDS / MPN), что отражает неопластическую природу заболевания.

К другим заболеваниям этой категории относятся ювенильный миеломоноцитарный лейкоз , атипичный ХМЛ; BCR-ABL1 отрицательный и неклассифицируемый по MDS / MPD. Эти синдромы перекрытия MDS / MPN имеют эффективную продукцию некоторых линий клеток крови, но показывают неэффективную пролиферацию других линий. Пересмотр классификации 2008 г.

перенес случаи CMML с транслокациями гена PDGFR в новую группу, миелоидные / лимфоидные новообразования с эозинофилией с аномалиями PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 .

Диагностические критерии

Критерии FAB

Критерии диагностики FAB следующие:

• Количество моноцитов> 1×10 9 / л
• 0–19% бластов в костном мозге
• 1×10 9 / л
• Нет филадельфийской хромосомы или гена слияния BCR-ABL1
• Нет реаранжировки гена PDGFRA или PDGFRB
• 10% бластов костного мозга вызывают снижение общей выживаемости. Эти данные позволяют разделить случаи CMML на группы низкого, среднего 1, среднего 2 и высокого риска. Эти группы имеют среднее время выживания 24, 15, 8 и 5 месяцев соответственно.
  

  Оценка Дюссельдорфа
  

  Шкала Дюссельдорфа разбивает случаи по четырем категориям, давая по одному баллу за каждую; бласты костного мозга ≥5%, ЛДГ> 200 Ед / л, гемоглобин ≤9 г / дл и количество тромбоцитов ≤100000 / мкл. Оценка 0 указывает на группу низкого риска, 1-2 указывает на группу среднего риска, а 3-4 указывает на группу высокого риска. Кумулятивная 2-летняя выживаемость с оценками 0, 1-2 и 3-4 составляет 91%, 52% и 9%; и риск трансформации AML составляет 0%, 19% и 54% соответственно.

  лечение
  

  Лечение CMML остается сложной задачей из-за отсутствия клинических испытаний, изучающих болезнь как отдельную клиническую сущность. В клинических испытаниях его часто относят к группе МДС, и по этой причине лечение ХММЛ очень похоже на лечение МДС. Большинство случаев рассматриваются как поддерживающие, а не лечебные, потому что большинство методов лечения не обеспечивают эффективного увеличения выживаемости. Показания для лечения включают наличие симптомов группы B , симптоматическое поражение органов, повышение показателей крови, гиперлейкоцитоз, лейкостаз и / или ухудшение цитопении .

  Переливание крови и введение эритропоэтина используются для повышения уровня гемоглобина в случаях анемии.

  Азацитидин — это лекарство, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения CMML и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для непролиферативного CMML высокого риска с 10–19% бластов костного мозга. Это аналог цитидина, который вызывает гипометилирование ДНК путем ингибирования ДНК-метилтрансферазы . Децитабин аналогичен азацитидину и одобрен FDA для лечения всех подтипов МДС, включая ХММЛ. Гидроксимочевина — это химиотерапия, которая используется при миелопролиферативной форме CMML для уменьшения количества клеток. Децитабин / кедазуридин (Inqovi) — это комбинированный препарат с фиксированными дозами для лечения взрослых с миелодиспластическими синдромами (МДС) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), который был одобрен для использования в США в июле 2020 года.

  Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток остается единственным методом лечения CMML. Однако из-за позднего возраста начала и наличия других заболеваний такая форма лечения часто невозможна.

  Эпидемиология
  

  Отдельных эпидемиологических исследований CMML было мало из-за сложности классификации заболевания. Заболеваемость CMML составляет менее 1 на 100 000 человек в год. Средний возраст постановки диагноза 65–75 лет. CMML имеет склонность к мужчинам, а не к женщинам, в соотношении 1,5–3: 1.

  Ссылки
  

  внешние ссылки