Неходжинская мелкоклеточная лимфома: клиническая картина

Лимфома — один из видов рака, который поражает лимфатическую систему. Лимфатическая система состоит из лимфатических узлов, которые объединены мелкими сосудами.

Специалисты разделяют данный вид рака на лимфомы Ходжкина и неходжкинскую лимфому (другое название Нон ходжкинская). Отличаются они по строению клеток.

Неходжкинская лимфома поддается лечению хуже, чем лимфомы Ходжкина, реакция на медикаментозное вмешательство непредсказуема.

Данное наименование группы заболеваний вошло в обиход с 1971 года ученым Бильротом.

Неходжкинская лимфома: что это такое?

Лимфома неходжкинская (НХЛ) – это общее название раковых болезней, которые составляют более 30 разновидностей, где строение клеток в корне отличаются от строения клеток лимфомы Ходжкина. При данном виде заболевания формируются злокачественные клетки в органах с лимфатической тканью (селезенке, тимусе, миндалинах и т.д.) и в самих лимфоузлах.

По статистике, прогноз жизни таков, что всего 25% больных излечиваются от данного недуга.

Но существуют несколько факторов, влияющих на исход заболевания. Этими факторами являются своевременное обращение в лечебное учреждение, правильная диагностика, квалифицированное лечение, возраст и даже пол больного.

Так, согласно исследованиям, неходжкинской лимфомой женщины болеют значительно реже, чем мужчины. Также встречается чаще у пожилых и взрослых, нежели у детей.

Но если болезнь обнаружена у детей (чаще старше 5 лет) или подростков, то НХЛ может спровоцировать новые заболевания в системе органов и часто это приводит к смерти.

Причины НХЛ

За последние годы данный вид рака имеет тенденцию к нарастанию. Особенно часто данное заболевание встречается у людей старше 40 лет и занимает шестое место по смертности среди злокачественных болезней. При таком раскладе, естественно, учеными делаются попытки изучить истинную причину болезни. Но на сегодняшний день достоверная причина до конца не установлена. Исходя из наблюдений, изучений историй болезней пациентов, медики выделили некоторые причины возникновения неходжкинской лимфомы. Рассмотрим их:

• Наследственность. Как часто наблюдается во многих раковых заболеваниях, если кто-то в роду перенес рак, то риск болезни у следующего поколения высок. Также обстоит дело с неходжкинской лимфомой. Точных лабораторных исследований, доказывающих это, нет. Но есть статистические наблюдения, подтверждающие данный фактор.
• Пожилой возраст и ожирение. Часто болезнь возникает после 60 лет. Возможно, это связано с различной этиологией, приобретенной в силу возраста больного.
• Экология. Установлено, что в районах, где произошла техногенная катастрофа, люди часто подвергаются онкологическим заболеваниям, в том числе и лимфомам.
• Вирусные инфекции. Было доказано, что ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра, тяжелые формы гепатита могут спровоцировать возникновение лимфомы, в силу того, что угнетают иммунитет человека
• Радиация. Если больной перенес рак, лечась лучевой терапией, риск возникновения лимфомы возрастает. Это связано с тем, что при лучевой терапии, здоровые клетки крови деформируются. Это может спровоцировать появление одного из видов лимфомы.

Этот список неокончателен. Ученые также изучают влияние вредных привычек, таких как курение, алкоголь, некоторых медикаментов, различного вида канцерогенов на кроветворение у человека.

Признаки болезни

Клиническая картина при неоджкинской лимфоме весьма яркая. В первую очередь страдает лимфоидная ткань. Данная группа лимфом проявляет себя в трех стадиях:

1. Увеличение одного или многих лимфатических узлов. П преимущественно их увеличение наблюдается на шее, подмышках, паху. Нередко на ощупь они становятся болезненными.
2. Лимфома поражает внутренние органы, Это явление носит название экстранодальная опухоль. Так, например, возникает лимфома желудка, центральной нервной системы, конъюнктивы и т.д. При этом наблюдается тошнота, рвота, падает зрение, усиливаются головные боли. Если лимфома поражает дыхательные пути, возникает хронический кашель, сопровождающийся болью в грудине.
3. Человек резко теряет в весе, вплоть до анерексии, повышается температура до лихорадочного состояния.

  Причины и сколько живут при раке лимфатической системы

Данные симптомы не являются достоверными и требуют дополнительной диагностики.

Классификация заболевания

НХЛ имеет 4 степени развития и 3 типа течения болезни. От степени и типа заболевания зависят выбор метода лечения и прогноз. Рассмотрим их:

1. Первая стадия наиболее легкая, так как болезнь пока себя никак не проявляет. Возможны лишь некоторые изменения в анализе крови. Возможны единичные увеличения лимфоузлов.
2. Вторая стадия характеризуется первичными изменениями во внутренних органах, возможны опухоли в периферийных лимфоузлах.
3. Третья стадия демонстрирует явные признаки болезни. Распространяется на обе стороны диафрагмы и брюшную полость.
4. Четвертая стадия характерна поражением центральной нервной системы, костного мозга, и скелета. Этот этап неходжкинской лимфомы является самым тяжелым как для пациента, так и для специалистов при выборе методов лечения.

Лимфома неходжкинская подразделяется на три типа протекания. Их называют агрессивными, индолентными и высоко агрессивными. Именно когда клиническая картина яркая, с одновременным проявлением всех четырех, это указывает на агрессивный вид неходжкинской лимфомы. Индолентный вид протекает вяло и долго себя не проявляет. Но при прогноз выживаемости при агрессивном виде значительно лучше чем при вялом течении. Крайне редко можно вылечить индолентный вид неходжкинской лимфомы. Высоко агрессивный вид характеризуется быстрым, неконтролируемым течением онкологического процесса.

Лимфомы неходжкинской формы подразделяются на B-клеточные и Т-клеточные. В зависимости от того, каким типом болен пациент, можно делать прогнозы.

К В-клеточным относятся:

• Диффузная – относится к агрессивному виду, но шанс излечения высок. Локализуется в паховой, шейной и подмышечной зонах. К данной крупноклеточной лимфоме относятся Лимфома анапластическая крупноклеточная ALK-позитивная, анапластическая крупноклеточная лимфома ALK-негативная.
• Фолликулярная лимфома — является индолентным видом. Если лечение начато адекватно и вовремя, процент выживаемости составляет 60-70%.
• Мелкоклеточная — относится к индолентному виду. Лечение часто не приводит к положительному результату. В связи с медленным распространением, с этой болезнью можно жить до 10 лет.
• Лимфома из мантийных клеток — встречается у 6% больных. Является сложной формой.
• Лимфомы из клеток маргинальной зоны. Злокачественные клетки распространяются медленно. При адекватной терапии, можно достичь быстрой ремиссии.
• Медиастинальная лимфома — в основном встречаются у женщин. Наблюдается только у 2% больных. Прогноз на выздоровления составляет 50%.
• Лимфоплазмоцитарная лимфома характеризуется повышением вязкости крови, из-за чего происходят разрыв капилляров, образование тромбов в сосудах. Встречается только у 1% пациентов. Прогноз зависит от скорости течения болезни. Может достигать до 20 лет.
• Волосатоклеточный лейкоз – часто встречается у пожилых. Прогрессирует медленно. Лечение не всегда требуется.
• Лимфома Беркитта — имеет агрессивный характер. Чаще страдают мужчины до 30 лет. Применяется интенсивная химиотерапия. Но прогнозы пессимистичны, так как продолжительность жизни всего 2-3 года.
• Лимфома центральной нервной системы — поражает ЦНС. Прогноз выживаемости всего 30%.
• Лифоцитарная плазмоцитома — злокачественная опухоль образуется из клеток костного мозга и лимфоузлов.

К Т-клеточным лимфомам относятся:

• Лимфома или лейкоз из клеток-предшественников — является редкой разновидностью ходжкинской лимфомы (2 %). Лейкоз или лимфома отличаются количеством бластных клеток в костном мозге.
• Периферические лимфомы — к ним относятся кожные лимфомы, панникулитоподобные, экстранодальные, ангиоиммунобластные и лимфомы с энтеропатией.

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Прогнозы на жизнь при Т-клеточной лимфоме плохие, так как этот вид лимфомы является сверхагрессивным и чаще больные находятся в терминальной стадии болезни.

Диагностика

Лимфома неходжкинская крайне тяжелый вид рака, следовательно, выбор метода диагностики с последующим выбором терапии стоит за онкогематологами. Основной этап диагностики – это биопсия тканей лимфоузлов и пункция костного мозга. Но для уточнения прогноза жизни, состояния внутренних органов, проведения ряда лечебных процедур, также проводятся методы диагностики, такие как анализы крови, рентген, МРТ, УЗИ, лимфосцинтиграфия, сцинтиграфия костей. После тщательной диагностики и определения типа и этапа неходжкинской лимфомы, если таковая обнаружена, специалистами выбирается вид терапии.

НХЛ: Лечение

При подтверждении диагноза НХЛ, врачи выбирают схему лечения, исходя из того, какой конкретной формой неходжкинской лимфомы страдает пациент, насколько распространена болезнь внутри организма, на какой стадии находится лимфома.

Основными методами лечения являются:

1. Химиотерапия
2. Лучевая терапия
3. Хирургическая операция
4. Трансплантация костного мозга

Успех лечения зависит от того, насколько болезнь прогрессировала, на какой стадии находится. Если болезнь локализована и не имеет тенденции к развитию, можно достичь полного уничтожения лимфомы, излечении или, по крайней мере, продления жизни человека.

При обширном распространении злокачественных образований лечение довольно сложное и направлено на увеличение продолжительности жизни и улучшения качества жизни больного. При сверхагрессивных и некоторых индалентных типах НХЛ, когда болезнь не поддается терапии, больного не оставляют на произвол судьбы.

Оказывается духовная, психологическая помощь.

Доксорубицин

Если прогноз при агрессивной НХЛ благоприятен, существует стандартная терапия по схеме АСОР (СНОР), которая подразумевает введение препаратов: Доксорубицин, Онковин, Циклофосфан, а также прием Преднизолона. Лечение проводится курсами.

  Причины и сколько живут при раке лимфатической системы

При частичной регрессии неходжкинской лимфомы лекарственная терапия проводится в сочетании с лучевой терапией в пораженных зонах.

Если наблюдаются большие размеры опухоли уже после проведения лечения, так называемая крупноклеточная диффузная НХЛ, то риск возникновения рецидивов высок. Доза лекарств увеличивается.

Специалисты данную терапию называют «терапией отчаяния». Ремиссию можно достичь в 25% случаев. Но это достижение имеет непродолжительный характер. Тогда больному назначают высокодозную химиотерапию.

Этот метод лечения целесообразен при первых рецидивах, наблюдающийся при агрессивной лимфоме.

При индолетном типе лимфомы злокачественные новообразования плохо поддаются лечению. Врачи используют традиционную химиотерапию, которая дает непродолжительную ремиссию. Но спустя некоторое время часто возникают рецидивы.

Хирургическое вмешательство оправдано, если опухоль не распространяется и изолирована, что бывает крайне редко.

Питание при НХЛ:

• Должно быть частым и дробным, не позволяющим набрать лишний вес; адекватным по энергетическому расходу для исключения накопления веса;
• Еда должна быть полезной, содержащей как белки, жиры, углеводы в умеренных количествах, так и содержащих витамины и минералы, необходимые для восстановления;
• Количество соли должно быть ограничено, следовательно, необходимо ограничить употребление солений и копченостей.

Видео по теме: Лимфома: симптомы и лечение

НХЛ: прогноз

Ранее отмечалось, что прогноз зависит от вида неходжкинской лимфомы, ее стадии. При В-клеточном виде лимфомы прогноз более благоприятен, чем при Т-клеточных. Но медицина не стоит на месте. В результате адекватной терапии жизнь больного удается продлить на 10 лет и это неплохой результат. Важно быть внимательным к своему организму.

При своевременном обращении в медицинские учреждения, обнаружении болезни и правильном выборе лечения, шансы на выздоровление достигают до 70%.

Мелкоклеточная лимфома — симптомы, лечение и прогноз жизни для пациентов

Неходжкинские лимфомы являются наиболее распространенным типом рака лимфоузлов. На них приходится до 80% всех диагностированных случаев этого опасного заболевания. Новообразования возникают при аномальной мутации В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, которые составляют основу иммунитета человека. Опухоль может сформироваться в любом органе, контактирующем с лимфоидной тканью, лимфоузлами, костным мозгом.

Более 40% всех неходжкинских лимфом составляет мелкоклеточная форма патологии. Она формируется из клеток мелкого типа, которые производятся вилочковой железой или костным мозгом.

Заболевание имеет ряд особенностей развития и течения:

• чаще диагностируется у пациентов в возрасте 45–55 лет;
• основная часть больных мелкоклеточной формой лимфомы – мужчины;
• в 90% случаев обнаруживается не только в первичном очаге, но и в отдаленных лимфоузлах;
• симптомы мелкоклеточной лимфомы редко проявляются раньше 2–3 стадии, долго остаются незаметными;
• отличается сложным и длительным лечением;
• часто провоцирует тяжелые осложнения: поражение внутренних органов, костного и головного мозга.

Мелкоклеточная лимфома относится к наиболее агрессивным видам онкологии. Она быстро выходит за пределы лимфоидной ткани, давая метастазы. Новообразование провоцирует сильное падение иммунитета, на фоне которого больного беспокоят тяжелые ларингиты, пневмонии с осложнениями на сердце и сосуды.

Виды, типы и формы мелкоклеточной лимфомы

При диагностике большое значение имеет тип клеток, из которых сформировалась опухоль. От этого зависит выбор препаратов для химиотерапии, особенности развития болезни.

Основные формы мелкоклеточной лимфомы:

1. В-клеточная;
2. Т-клеточная.

На прогноз выживаемости и назначение лечения влияет скорость деления злокачественных клеток.

В зависимости от этого фактора все опухоли делятся на 3 вида:

1. Индолентные (лимфоплацентарные) – отличаются медленным темпом разрастания опухоли, поэтому лучше поддаются лечению.
2. Агрессивные – создают сложности при терапии, часто дают метастазы на 2 стадии.
3. Высокоагрессивные – имеют наиболее неблагоприятный прогноз для пациента.

Мелкоклеточная лимфома имеет сложную классификацию, зависящую от причины развития, места формирования и других факторов.

Она делится на несколько видов:

• диффузную;
• плазменную;
• лимфоплазматическую;
• пролимфоцитарную;
• лимфолейкоз.

Все виды имеют схожие симптомы, но отличаются течением. В редких случаях встречаются полиморфные или смешанные лимфомы, сочетающие признаки мелкоклеточных, плоскоклеточных и крупноклеточных форм.

Мелкоклеточная диффузная неходжкинская лимфома является наиболее распространенной формой заболевания, и диагностируется в 30–35% случаев. Она формируется при перерождении В-лимфоцитов, которые образуются в селезенке, щитовидной железе или костном мозге. Опухоль появляется в лимфоузлах, расположенных в верхней части груди, на шее.

Мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома отличается ранним метастазированием и распространением аномальных клеток в периферийные лимфоузлы. В 60% случае на ранних стадиях возникает поражение костного мозга. При распространении патологии наблюдаются признаки острого лейкоза, поэтому второе название болезни – хронический лимфолейкоз.

Какие органы поражаются при мелкоклеточной лимфоме?

В зависимости от места формирования первичного очага все мелкоклеточные лимфомы делятся на два типа:

1. Нодальные – на них приходится 70% всех диагностированных мелкоклеточных форм. Они появляются в лимфатических узлах, которые увеличиваются в размере до 2–3 см. Человек чувствует себя относительно здоровым, а первые симптомы появляются только на 2–3 стадиях при начале метастазирования.
2. Экстранодальные – формируются в тканях и органах за пределами лимфатической системы. Первичные очаги выявляются в полости селезенки, разных отделах кишечника, костном или головном мозге, средостении. Болезненные симптомы чаще принимают за проявления хронических заболеваний органов пищеварения.

Существует медицинская статистика, показывающая частоту поражения органов и систем:

1. Желудок и кишечник – до 25%.
2. Печень – до 50%.
3. Селезенка – до 40%.
4. Дыхательная система – 6–7%.

Неходжкинская мелкоклеточная лимфома любой формы на 3–4 стадии поражает костный мозг у 80–90% пациентов, напоминая проявлениями хронический лейкоз.

Стадии развития

Лечение мелкоклеточной лимфомы во многом зависит от стадии заболевания.

Они различаются симптоматикой:

1. На 1 стадии злокачественное новообразование диагностируется только в одном лимфатическом узле или внутреннем органе (селезенке, печени, желудке).
2. На 2 стадии мелкоклеточной лимфомы, выявляются метастазы в 2 или более лимфатических узлах, внутренних органах, расположенных в непосредственной близости от первичного очага.

3. Мелкоклеточная лимфома 3 стадии диагностируется, если в процесс вовлечено несколько лимфоузлов по обе стороны диафрагмы. При стадии IIIE метастазы формируются в группе узлов вдоль аорты в малом тазу. При стадии IIIS признаки злокачественного новообразования диагностируются в селезенке.

4. Последняя, 4 стадия классифицируется при появлении множественных очагов вне лимфоузлов в отдаленных внутренних органах: костном мозге, почках, коже, костях.
   Во многих случаях первые симптомы появляются только при множественных метастазах, которые значительно ухудшают работу пищеварительной или мочевыделительной систем.

   При диагностике мелкоклеточной лимфомы только 2–3% пациентов узнают об опасном заболевании на 1 стадии.

Причины возникновения лимфомы мелкоклеточного типа

Мелкоклеточная лимфома – это патология, при которой происходит формирование аномальных лимфоцитов в лимфатических узлах.

Среди наиболее вероятных причин злокачественности клеток:

1. Генетическая предрасположенность к онкологии. При мутации определенных генов шансы заполучить опасное заболевание достигают 40–50%. При этом болезнь отличается более агрессивной и быстротекущей формой.
2. Хроническая анемия. Пониженный гемоглобин часто негативно влияет на общий состав крови, становится причиной ослабления иммунной защиты. Человек чаще болеет вирусными и бактериальными инфекциями, а воспаления становятся причиной неопластического процесса в лимфоидной ткани.
3. Атаксия. При этой патологии костный мозг может запустить формирование злокачественных В-лимфоцитов или Т-лимфоцитов.
4. Заболевания, вызывающие иммунодефицит.
5. Последствия облучения при работе в опасных условиях. Иногда лимфома появляется после лучевой терапии во время лечения других форм онкологии.

Среди предрасполагающих факторов – проживание в экологически неблагоприятных условиях, работа на химических производствах.

Симптомы и проявления

На 1 и 2 стадии заболевания появление опухоли чаще остается незамеченным. Это связано с отсутствием поражения жизненно важных органов.

Основной признак, при котором следует обратиться за консультацией к врачу-онкологу, – увеличение лимфоузлов.

При онкологии они становятся плотными и объемными, заметно выступают под кожей округлым образованием. При пальпации человек ощущает болезненность.

Основные симптомы мелкоклеточной лимфомы:

• постоянное ощущение усталости, апатия, раздражительность без причины;
• потеря аппетита;
• сильное похудение без изменения режима питания;
• потоотделение усиливается в ночное время;
• падение основных показателей крови, анемия, повышение СОЭ;
• снижение чувствительности рецепторов кожи, конечностей.

При появлении метастазов в отдаленных от первичного очага органах у человека могут наблюдаться специфические симптомы:

• нарушение оттока жидкости, отечность конечностей, лица, вздутие живота;
• подкожные гематомы;
• высыпания;
• повышение температуры до 37–37,5°;
• проблемы с дефекацией;
• нарушения работы центральной нервной системы вследствие повреждения головного мозга.

На 3–4 стадии наблюдается воспаление группы лимфоузлов. Они могут сливаться, образуя большое уплотнение с плотной структурой. Создавая давление на органы пищеварения или дыхания, такая конгломерация мешает свободно дышать, препятствует продвижению пищи. Это значительно ухудшает прогноз выживаемости, требует более длительного лечения.

Диагностика

Учитывая большое количество видов, диагностика мелкоклеточной лимфомы требует комплексного подхода.

Она включает в себя несколько методов:

1. Биопсия узла с помощью аспирации. С помощью тонкой иглы под местной анестезией врач производит забор содержимого лимфоузла. Это помогает установить вид опухоли.
2. Биопсия с удалением узла. Забор материала производится во время полостной операции. Дополнительно хирург производит иссечение тканей, расположенных вблизи опухоли для углубленного исследования.
3. Проведение люмбальной пункции. Исследовать костный мозг можно только с помощью изучения спинномозговой жидкости. Она показывает, присутствуют ли злокачественные клетки, помогает определить вид и структуру опухоли.
4. Компьютерная томография. В зависимости от симптомов, диагностика включает ПЭТ и КТ сканирование.
5. Лимфангиография. Специальный метод компьютерного обследования с введением контрастного вещества. Оно выделяет на снимках пораженные лимфоузлы и кровеносные сосуды, питающие опухоль.

Если подозревается мелкоклеточная диффузная лимфома, в перечень обязательных обследований включается УЗИ органов пищеварения, селезенки, печени, анализы крови. Это помогает составить прогноз для пациента, подобрать лечение с учетом многих факторов.

Лечение мелкоклеточной лимфлмы

Лечение мелкоклеточной лимфомы зависит от стадии заболевания и включает в себя несколько эффективных методов:

При 1–2 стадии лечение лимфом заключается в сочетании следующих методик:

1. 3–4 курса химиотерапии по схеме ABVD или МОРР. Между ними обязательно соблюдается перерыв в 2 недели.
2. На 14 сутки после последнего введения химиопрепарата начинается облучение опухоли 5 раз в неделю. Дозировку подбирает специалист на основании снимков КТ.

Если диффузная лимфома отличается агрессивным и быстрым ростом, рекомендуется использование схемы ВЕАСОРР.

Она подавляет злокачественные клетки, позволяя после 8 курсов добиться уменьшения опухоли на 40-50%.

Это необходимо для проведения операции по удалению новообразования, снижения риска распространения метастазов. Такая же методика применяется, если больному требуется пересадка костного мозга.

Какой прогноз жизни при мелкоклеточной лимфоме?

Пациентов всегда интересует прогноз при мелкоклеточной лимфоме.

Врачи условно разделяют всех больных на две большие группы:

1. Благоприятная. В нее включаются люди с 1 и 2 стадией лимфомы, которые имеют СОЭ не выше 50 мм/ч, не страдают от анемии и множественных метастазов забрюшинного пространства. У них терапия показывает высокую эффективность даже при поражении более 3 участков лимфоузлов.
2. Неблагоприятная. В нее включаются все пациенты с 3 и 4 стадией заболевания. К группе повышенного риска относятся пациенты на начальном этапе болезни с массивным поражением узлов в зоне средостения, мужчины старше 45 лет.

Онкологам сложно точно спрогнозировать особенности развития патологии. У 10–12% пациентов наблюдается рецидив уже после 3 лет ремиссии. Если мелкоклеточная лимфома диагностирована на 3 стадии, только 25% больных пересекают пятилетнюю границу выживаемости. На последнем этапе показатели снижаются до 10–12%.

Неходжкинская лимфома — традиционное и новое в лечении

Неходжкинская лимфома – большая группа злокачественных заболеваний системы кроветворения, возникающих в результате мутаций ее лимфоидного ростка.

Если патологической трансформации подвергаются B-лимфоциты, развивается B-клеточная лимфома, если трансформируются T-лимфоциты, возникает T-клеточная лимфома, а если натуральные киллер-клетки – NK-лимфома.

Неходжкинские лимфомы составляют четыре пятых всех лимфом. В девяти случаях из десяти заболевают взрослые люди пожилого возраста.

В каждой из этих групп существует множество подвидов. Например, в группе B-лимфом – наиболее распространенных, составляющих 85% неходжкинских лимфом, различают более 10 различных вариантов. То же относится и к другим видам неходжкинских лимфом.

Столь же разнообразна и клиническая картина заболевания. Лимфома может протекать бурно и агрессивно (при этом она часто хорошо поддается лечению), а может – вяло (индолентно), долго не прогрессируя и даже не требуя лечения, но в то же время эти формы в большинстве своем неизлечимы.

Увеличение лимфоузлов, в первую очередь, подмышечных, паховых, шейных, безболезненное, не исчезающее на фоне антибиотикотерапии и нередко бессимптомное – постоянный признак лимфомы. По расположению и количеству лимфоузлов, вовлеченных в патологический процесс, определяют стадию заболевания.

Симптомы

Среди частых, но необязательных симптомов:

• выраженная общая слабость;
• обильная ночная потливость;
• быстрое и значительное похудение;
• стойкое повышение температуры, иногда более 38 градусов;
• локальные симптомы со стороны органов грудной клетки, брюшной полости, костей как отражение развившихся в них локальных опухолевых очагов.

Таким образом, симптомы неходжкинских лимфом неспецифичны, а формы многочисленны. Поэтому диагностика направлена не только на подтверждение лимфомы как таковой, но и на уточнение ее клинического варианта и стадии, так как от этого зависит тактика ведения пациента. Проводятся:

• клинические анализы крови с микроскопией мазков;
• биохимические анализы крови;
• трепанобиопсия грудины и подвздошных костей для получения образцов костного мозга. Иммунологические, гистохимические и цитогенетические исследования позволяют детально определить все особенности лимфомы у конкретного пациента. Например, мутация B-лимфоцитарного антигена CD-20, ответственного за пролиферацию лимфоцитов, приводит к их неконтролируемому размножению. Если такая мутация выявляется, могут быть назначены таргетные препараты, блокирующие этот ген;
• биопсия лимфоузлов с последующим лабораторным исследованием биоптата;
• компьютерная и магнитно-резонансная томография для первичной диагностики и динамического наблюдения очагов лимфомы в лимфатических узлах и внутренних органах;
• позитронно-эмиссионая компьютерная томография – для раннего выявления метастазов по вновь возникшим очагам аномального метаболизма.

К лечению агрессивных лимфом приступают немедленно по их выявлении, индолентные иногда наблюдают до первых признаков прогрессирования. Современная терапия неходжкинских лимфом включает в разных комбинациях:

• химиотерапию;
• лучевую терапию;
• иммунную терапию;
• трансплантацию костного мозга;
• хирургические методы.

Основу лечения составляет химиотерапия. Как правило, применяются протоколы из нескольких препаратов – полихимиотерапия.

Лишь в отдельных случаях у пациентов преклонного возраста с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и высокодифференцированными, относительно доброкачественно протекающими лимфомами, может быть проведено лечение единственным средством. Чаще всего применяются схемы из препаратов:

• циклофосфамид, доксорубицин, онковин, преднизолон;
• циклофосфамид, онковин, прокарбазин, преднизолон;
• блеомицин, адриабластин, циклофосфамид, онковин, преднизолон.

В зарубежных специализированных онкогематологических центрах дополнительно к химиотерапии назначают иммунные препараты.

Например, при экспрессии гена CD20 применяют «Ритуксимаб», в случаях рецидивирующих, распространенных и устойчивых к традиционной терапии лимфом, а также при неэффективной трансплантации стволовых клеток – «Брентуксимаб ведотин», «Бортезомиб».

Все это препараты моноклональных антител, позволяющие значительно улучшить прогноз неблагоприятных форм неходжкинской лимфомы.

Закрепляющая, противорецидивная химиотерапия продолжается после полной нормализации анализов крови и ликвидации клинических проявлений на протяжении двух лет с интервалом в 3 месяца.

Лучевая терапия неходжкинских лимфом назначается ограниченно, в основном для воздействия на крупные локализованные очаги, а также в качестве паллиативной помощи при метастазах в костях.

Хирургические методы применяются индивидуально, в зависимости от локализации очагов лимфомы во внутренних органах и вызванных ими осложнений. Спленэктомия (удаление селезенки) выполняется очень часто, а при первичном ее поражении – практически всегда.

Трансплантация стволовых клеток (пересадка костного мозга) – сложная, но систематически выполняющаяся в иностранных гематологических клиниках процедура.

Именно с помощью донорской (а при непораженном костном мозге пациента – и аутогенной) трансплантации там справляются с устойчивыми к химиотерапии, рецидивирующими и особо злокачественными вариантами неходжкинских лимфом.

Перед трансплантацией проводится агрессивный курс высокодозной химиотерапии, позволяющий уничтожить практически все злокачественные лимфоидные клетки. Функция крови в дальнейшем восстанавливается благодаря трансплантированному и прижившемуся здоровому костному мозгу.

Трансплантация костного мозга – вмешательство с потенциально высоким риском. В ведущих гематологических центрах мира эти риски удается минимизировать за счет большого опыта и высокой квалификации персонала, регулярно проводящего подобные манипуляции, совершенной методики ее выполнения, а также обеспечения идеальной внешней среды для пациента в критические периоды терапии.

Квалификация специалистов, оснащение гематологических центров и доступность наиболее прогрессивных методов лечения в развитых зарубежных странах позволяют успешно решать наиболее сложные проблемы в лечении неходжкинских лимфом.

Это лечение рецидивирующих, распространенных и прогностически неблагоприятных клинических вариантов. Для их преодоления в зарубежных клиниках широко используются иммунотерапия и трансплантация костного мозга, традиционная химиотерапия проводится только оригинальными препаратами.

Поэтому полной длительной ремиссии достигают 70-80% пациентов, а 5-летняя выживаемость превышает 90%.

Неходжкинские лимфомы

Неходжкинские лимфомы – это группа онкологических заболеваний, поражающих лимфатическую систему. В эту группу входит около 30 заболеваний. Локализуются они в лимфатических узлах, но могут поражать также костный мозг и кровь.

Для всех неходжкинских лимфом характерно увеличение лимфатических узлов. Обычно в первую очередь увеличиваются подмышечные, шейные и паховые узлы.

В отличие от инфекционных заболеваний, увеличенные лимфоузлы безболезненны, и не уменьшаются при приеме антибиотиков. Это сопровождается жаром, усталостью, слабостью, ночным обильным потоотделением.

Аппетит при этом снижается, пациент начинает терять вес. 

Лимфома может проявляться увеличением селезенки или печени. При этом пациента беспокоят чувство переполнения желудка, и затруднение дыхания, кашель.

Симптомами неходжкинских лимфом могут быть также боли в костях, сыпь, твердые образования под кожей.

Но бывает и так, что заболевание протекает бессимптомно. В этом случае его может заподозрить только врач в ходе планового обследования.

Описание

В России ежегодно диагностируется около 25 000 случаев лимфом. 12 % из них – болезнь Ходжкина, остальные – неходжкинские лимфомы. Средний возраст страдающих неходжкинскими лимфомами – 50-60 лет, у детей эти заболевания встречаются редко. Мужчины заболевают обычно чаще женщин.

Главная задача лимфатической системы человека – это борьба с инфекциями. Борется он с ними при помощи специальных клеток – лимфоцитов. Они бывают нескольких типов – Т-лимфоциты, В-лимфоциты и NK-лимфоциты (нормальные киллеры). Основная их масса находится в лимфатических узлах, однако есть они и в крови, и в селезенке, и в костном мозге.

Неходжкинская лимфома начинается с того, что в ДНК одного лимфоцита происходит мутация, в результате которой появляется поколение неполноценных лимфоцитов. И в этом случае лимфатическая система уже не может работать как прежде.

В зависимости от того, лимфоцит какого типа мутировал, выделяют Т-клеточные и NК-клеточные лимфомы, образованные, соответственно, из Т-лимфоцитов и NK-лимфоцитов (15 % случаев всех неходжкинских лимфом) и В-клеточные лимфомы, образованные из В-лимфоцитов (85 % случаев всех неходжкинских лимфом).

В основном диагностируют В-клеточные лимфомы следующих подтипов:

• диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома;
• фолликулярная лимфома;
• лимфома, поражающая ассоциированную со слизистыми оболочками лимфоткань;
• мелкоклеточная лимфома / хроническая лимфоцитарная лейкемия;
• мантийноклеточная лимфома;
• медиастинальная (тимическая) крупноклеточная В-клеточная лимфома;
• лимфопластическая лимфома и макроглобулинэмия Вальденстрема;
• узловая В-клеточная лимфома маргинальных зон;
• селезеночная лимфома маргинальных зон;
• экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны;
• внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома;
• лимфома с первичным выпотом;
• лимфома Беркитта (лейкемия Беркитта);
• лимфатоидный грануломатоз.

Т-клеточная и НК-клеточная лимфомы могут быть следующих подтипов:

• периферическая Т-клеточная лимфома;
• кожная Т-клеточная лимфома (синдром Сезари и грибовидный микоз);
• анапластическая крупноклеточная лимфома;
• ангиоиммунобластическая Т-клеточная лимфома;
• лимфобластная лимфома (иногда может быть B-клеточного подтипа);
• лимфома с преобладанием естественных клеток-киллеров (НК-лимфома).

Самая распространенная лимфома – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ККЛ), заболевание этого подтипа регистрируют примерно в 30% всех случаев неходжкинских лимфом.

Также используется деление неходжкинских лимфом по скорости прогрессирования заболевания. Выделяют агрессивные и индолентные неходжкинские лимфомы. Индолентные лимфомы могут у некоторых пациентов трансформироваться в агрессивные. У некоторых пациентов болезнь может развиваться со средней скоростью.

Почему происходит эта мутация, пока неизвестно. Однако врачи предполагают, что причина – пестициды и гербициды. Предполагается, что причиной этих лимфом могут быть и вирусы, такие как, например, вирус Эпштейна-Барр или ВИЧ.

Подозревают в причастности к развитию неходжкинских лимфом и Helicobacter pylori. По наследству эти заболевания не передаются. Однако есть некоторые наследственные факторы, увеличивающие риск развития неходжкинских лимфом.

Риск развития неходжкинской лимфомы возрастает с годами. Так, среди молодежи в возрасте 20-24 лет частота заболеваемости 2,4 человека на 100 000 населения. Среди пожилых людей в возрасте 60-64 лет частота заболеваемости выше – примерно 46 случаев на 100 000 человек. А среди пациентов 80-84 лет неходжкинские лимфомы встречаются у 120 человек из 100 000.

Выделяют несколько стадий неходжкинских лимфом:

• стадия I, когда поражен один лимфатический узел;
• стадия IE, когда поражены область или орган, не являющиеся лимфоузлом;
• стадия II, когда поражены зоны двух и более лимфатических узлов, расположенные близко друг к другу и на одной стороне диафрагмы;
• стадия IIE, когда затронуты область или орган, не являющиеся лимфоузлом, а также одна или несколько зон лимфоузла, расположенного вблизи от пораженного органа/области;
• стадия III, когда поражены несколько зон лимфоузлов, расположенные ниже и выше диафрагмы;
• стадия IIIE, когда поражен орган или область, не являющиеся лимфоузлом, а также несколько зон лимфатических узлов выше и ниже диафрагмы;
• стадия IV когда поражены один либо несколько органов или областей, не являющихся лимфоузлами. Также могут быть поражены одна или несколько зон лимфатических узлов.

Буква Е рядом со стадией заболевания означает, что болезнь затронула не только лимфоузлы. Также рядом со стадией заболевания могут стоять буквы А или В. Это категории болезней, на которые они делятся по признаку наличия (А) или отсутствия (В) лихорадки, ночной потливости и необоснованного снижения веса.

От стадии и категории зависит выбор лечения пациента.

Диагностика

Для постановки правильного диагноза необходимо пройти осмотр онколога, сдать общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, анализ крови на антитела к вирусам гепатита В и С.

Также делают ультразвуковое исследование лимфатических узлов, комплексное ультразвуковое исследование внутренних органов, рентгенографию легких, пункцию лимфатических узлов, пункцию костного мозга.

Лечение

Для лечения неходжкинских лимфом используют химиотерапию, лучевую терапию и трансплантацию стволовых клеток. Также может применяться и выжидательная тактика.

Химиотерапия – это воздействие на организм сильнодействующих препаратов с высоким уровнем токсичности. Делают это для того, чтобы уничтожить раковые клетки, однако при лечении страдают и здоровые клетки.

Обычно курс лечения состоит из четырех различных препаратов. Лечение проводится циклами.

Лучевая терапия применяется, если заболевание локализовано в одной области тела. Излучение направляется только на пораженный орган, остальные органы пациента надежно защищаются специальным экраном. Однако для лечения лимфом этот метод используется редко, так как лимфомы быстро метастазируют.

Трансплантацию стволовых клеток проводят, если лимфомы устойчивы к терапии или при рецидивах заболевания.

Профилактика

Профилактики неходжкинских лимфом на сегодня не существует, так как неизвестны точные причины развития этой группы заболеваний.

© Доктор Питер