Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) — это гетерогенная группа новообразований, развивающихся из нейроэндокринных клеток. Такие клетки расположены в различных органах и секретируют биологически активные вещества, эффекты которых обуславливают многообразие клинической картины и трудности диагностики. Прежде чем попасть на прием к онкологу, пациентам зачастую бывают проведены консультации различных специалистов, обращение к которым вызвано симптоматикой новообразования. Ранняя диагностика НЭО в значительной мере зависит от онконастороженности непрофильных клиницистов и, конечно же, от морфологической верификации диагноза — «золотого правила» в онкологии, своеобразной точки отсчета онкологической истории.

Локализация НЭО крайне разнообразна, но чаще всего они обнаруживаются в органах пищеварительной системы (более 50 %): прямая (17,2 %) и тонкая кишка (13,4 %), желудок (6,0 %), поджелудочная железа (6–7 %).

НЭО занимают второе место в общей структуре онкологической патологии ЖКТ, уступая лидерские позиции лишь колоректальному раку.

Около 27 % случаев НЭО возникают в легких (согласно базе данных Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) 1975-2016) [1].

Еще недавно обсуждались вопросы включения НЭО в список орфанных заболеваний. Но в настоящее время отмечается увеличение частоты встречаемости этой патологии, в том числе из-за улучшения диагностических возможностей (в частности, распространение гастроскопии, колоноскопии, капсульной эндоскопии).

НЭО классифицируют в зависимости от отдела эмбриональной кишечной трубки: из передней, средней и задней кишки (табл. 1) [2].

Табл.1 | Классификация НЭО по эмбриогенезу [2].

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Карциноидный синдром — важный клинический признак. В основном, он обусловлен эффектами серотонина, а также брадикинина, гистамина, дофамина и в меньшей степени других биологически активных веществ (БАВ).Клинические проявления карциноидного синдрома разнообразны. Наиболее часто у пациентов отмечается гиперемия кожи лица, приливы, диарея, боль в животе.

У 60 % пациентов отмечают формирование карциноидной болезни сердца, с нарушением работы преимущественно клапанного аппарата правых отделов (стеноз и/или недостаточность легочного и трехстворчатого клапанов). Серьезным осложнением является декомпенсация нарастающей сердечной недостаточности.

Морфологическим субстратом служит выраженный диффузный фиброэластоз эндокарда. Возможны появления телеангиоэктазий, одышки, пеллагры, бронхоспазма. Усиливается продукция соединительнотканных компонентов, в частности, коллагена. Это ведет к фиброзированию и стенозу брыжеечных артерий, фиброзирующему стенозу уретры.

Ввиду склонности к развитию спаечного процесса в брюшной полости нарастает риск формирования кишечной непроходимости.

Важным аспектом является функциональный статус опухоли. В зависимости от наличия продукции БАВ выделяют функционирующие (табл. 2) и нефункционирующие новообразования [3].

Табл.2 | Функционирующие НЭО [3].

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Особенности TNM-классификации определяются локализацией НЭО. НЭО легких стадируются как немелкоклеточный рак легких, для НЭО ЖКТ и поджелудочной железы разработаны рекомендации Европейского общества по изучению НЭО (ENETS) [4].

Также установление стадии TNM для всех анатомических локализаций регламентируется руководством, созданным Американским объединенным комитетом по раковым заболеваниям (the American Joint Committee on Cancer, AJCC) [5, 6]. Так как эти системы не идентичны, возникают вопросы унификации подходов к стадированию.

Например, была создана модифицированная система ENETS (mENETS), для диагностики НЭО поджелудочной железы (pNET) (табл. 3) [7].

Табл.3 | Стадирование НЭО поджелудочной железы согласно модифицированной системе ENETS (mENETS) [7].

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

И вот мы подходим к той черепахе, на которой стоят киты онкологической диагностики. Это, несомненно, гистологическая верификация диагноза. Как и многие опухолевые заболевания, морфологические градации НЭО подвергались различным модификациям, уточнениям, дополнениям.

Дискуссии в этой области в итоге привели к созданию 4-ой редакции классификации ВОЗ (2017 год) [8]. Именно она является актуальной на настоящий момент и заключение при проведении патологоанатомическом исследовании должно отвечать введенным в ней понятиям и требованиям.

Параметрами морфологической оценки нейроэндокринных новообразований являются: гистологическое строение опухоли, определение сосудистой и периневральной инвазии, митотический индекс. Несмотря на многообразия источников НЭО, морфологическая картина является сходной (рис. 1) [9].

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Рис.1 | Топическое многообразие нейроэндокринных опухолей (НЭО).

а — НЭО G1 (Grade) подвздошной кишки, б — НЭО G2 легкого (атипичный карциноид), с — НЭО G3 поджелудочной железы, d — мелкоклеточный НЭР легких, е — крупноклеточный НЭР поджелудочной железы. Окраска гематоксилин-эозин [9].

Нейроэндокринное происхождение атипичных клеток доказывает положительная экспрессия так называемых общих нейроэндокринных маркеров.

Основные из них это хромогранин А, окрашивающий компоненты нейросекреторных гранул, и пептид синаптофизин, накапливающийся в мелких синаптических везикулах.

Также применяется дополнительно установление экспрессии рецепторов соматостатина 2 и 5 типов (SSTR2 и SSTR5). В этом случае возможно определить чувствительность опухолевых клеток к аналогам соматостатина.

Степень злокачественности НЭО определяют на основании двух основных критериев: уровня дифференцированности опухолевых клеток и их пролиферативной активности. Традиционно выделяют три степени злокачественности (grade): G1, G2, G3.

Для НЭО ЖКТ и поджелудочной железы введены понятия высокодифференцированных и низкодифференцированных новообразований (или нейроэндокринного рака (карциномы), НЭР).

Высокодифференцированные НЭО объединяют G1 (менее 2 митозов на 10 репрезентативных полей зрения (РПЗ) при большом увеличении микроскопа (х400) и индекс Ki-67 ≤ 2%), G2 (2–20 митозов на 10 РПЗ и индекс Ki-67 3–20 %), G3 (> 20 митозов на 10 РПЗ и индекс Ki-67 > 20 %). Grade 3 опухоли разделяют на мелко- и крупноклеточный рак.

Опухоли мелкоклеточного типа построены из однотипных клеток округлой, овальной или вытянутой формы, мелкого размера, со скудной цитоплазмой и нечеткими границами. Ядра имеют характерный вид за счет нежного хроматина и невизуализирующихся ядрышек. Определяются массивные некрозы.

Крупноклеточные НЭР образованы, соответственно, клетками крупного или среднего размера, с низким ядерно-цитоплазматическим соотношением, выраженной атипией ядер, содержащих гранулярный хроматин и четкие ядрышки. В опухолевой ткани выявляются мультифокальные некрозы, значительное число митозов [8, 9].

Индекс Ki-67 определяют как средний процент окрашенных ядер при учете 500–2000 злокачественно трансформированных клеток (рис. 2) [9].

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Рис.2 | Иммуногистохимическое определение индекса пролиферации (маркер Ki-67):

а — НЭО G1 (Grade) подвздошной кишки, б — НЭО G2 легкого (атипичный карциноид), с — НЭО G3 поджелудочной железы, d — мелкоклеточный НЭР легких [9].

Рассмотрим различия понятий НЭО G3 и НЭР при локализации в поджелудочной железе. Несмотря на высокую степень злокачественности НЭО G3 гистологически имеют органоидную модель строения (рис. 3), отсутствие некрозов [10].

При иммуногистохимическом исследовании опухолевая ткань сохраняет экспрессию общих маркеров нейроэндокринной дифференцировки (диффузно и интенсивно определяется экспрессия синаптофизина, зачастую хромогранина А), а также панкреатические экзокринные или эктопические гормоны.

Кроме того, в них отсутствует выраженная экспрессия p53 и утрата экспрессии RB (также определяются иммуногистохимически).

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Рис.3 | Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы.

Отмечается наличие хорошо организованной гистоархитектуры: А — органоидный тип; В — псевдотрабекулярный тип; С — крибриформный тип. Окраска гематоксилин-эозин [10].

НЭР поджелудочной железы — это опухоли низкой степени дифференцировки и соответственно высокой степени злокачественности.

Экспрессия общих маркеров нейроэндокринной дифференцировки атипичными клетками снижается: синаптофизин определяется слабо или диффузно, хромогранин А также слабо или фокально. Экзокринные гормоны отрицательны в таких опухолях [9].

Часто определяется экспрессия р53, белков ремоделирования хроматина DAXX (death-associated protein 6) и ATRX (АТФ-зависимая хеликаза), потеря экспрессии RB (белок ретинобластомы) и ISL1 (энхансер гена инсулина 1) [11].

Ввиду многообразия секретирующего профиля НЭО биохимическая диагностика включает различные маркеры, комбинируемые с учетом клинической картины (табл. 4).

Табл. 4 | Спектр биохимических маркеров НЭО [2].

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Методы лучевой диагностики включают «классические» КТ и МРТ с контрастированием. Для оценки метастатического поражения печени возможно проведение УЗИ органов брюшной полости.

Радионуклидная диагностика играет важную роль в топической характеристике НЭО. Она включает методы специфической метаболической визуализации (123I-MIBG), рецепторной визуализации (111In-октреотид, 68Ga-DOTA-TOС/DOTA-NOC/DOTA-TATE) и неспецифической метаболической визуализации (18F-FDG, 18F-DOPA).

123

I-метайодбензилгуанидин (MIBG) является аналогом норадреналина (норэпинефрина). Он накапливается в адренергических тканях и опухолях, происходящих из них. Сцинтиграфия с 123I-MIBG используется для диагностики нейробластомы, феохромоцитомы, параганглиомы, карциноидов бронха и тонкой кишки [12].

Для рецепторной визуализации применяют 111In (индий)-октеотид.

Он выявляет высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли, опухоли из клеток островкового аппарата поджелудочной железы (гастринома, глюкагонома, инсулинома).

Также для верификации НЭО ЖКТ применяется соматостатин-рецепторная сцинтиграфия, так как большинство из них имеют рецепторы к соматостатину (SSTR) на поверхности опухолевых клеток (чаще 2 и 5 типа).

Выбор радионуклидного метода связан со степенью дифференцировки опухолевых клеток. Первичная диагностика НЭО Grade 1 и 2 проводится путем ПЭТ/КТ с радиофармпрепаратами (РФП), мечеными галлием 68 (является ПЭТ-радионуклидом).

Сродство (аффинитет) РФП к конкретному подтипу трансмембранных рецепторов соматостатина определяет выбор диагностического индикатора (ПЭТ-лиганда, представленного различными модификациями DOTA). Например, для визуализации НЭО, экспрессирующих рецепторы подтипов SSTR2a и SSTR2b, применяют 68Ga-DOTA-TATE (DOTA-Tyr3-октреотад).

68Ga-DOTA-NOC (DOTA-1-Nal3-октреотид) выявляет подтипы SSTR3 и SSTR5, 68Ga-DOTA-ТOC (DOTA-Tyr3-октреотид) — рецепторы SSTR5 [13].

При отсутствии возможности проведения данного исследования следует выполнить однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ)/КТ (гибридный метод визуализации) с соматостатин-рецепторным радиофармпрепаратом.

Для недифференцированных НЭО Grade 3 и НЭР при отрицательных результатах соматостатин-рецепторной сцинтиграфии рекомендуется ПЭТ неспецифическая метаболическая визуализация с использованием других РФП.

Читайте также:  Здесь перечислены все осложнения миомы матки

В частности, ПЭТ/КТ c 18F-фтордезоксиглюкозой (18F-ФДГ), которая неэффективна при высокодифференцированных НЭО [14].

Также рассматривают применение 18F-L–DOPA (дигидроксифенил-аланин) — меченого предшественника допамина, который эффективен для обнаружения медуллярного рака щитовидной железы, НЭО, параганглиомы и феохромоцитомы [15].

Современные классификации НЭО в значительной мере основаны на общей морфологии, которую эти новообразования демонстрируют в различных анатомических участках.

Закономерно предположить, что такая структурная схожесть является результатом общей «нейроэндокринной» мультигенной программы, стимулирующей дифференцировку нейроэндокринных клеток.

Но схожесть не означает идентичность, и несомненно существующая тканеспецифичность нейроэндокринных клеток диктует характерною индивидуальную гормональную продукцию. Профиль экспрессии БАВ атипичными клетками определяет клиническую картину и прогноз заболевания.

Поэтому важно иметь возможность точно определяет источник опухоли. С использованием все расширяющихся диагностических возможностей такой подход становится реальным, формируя персонализацию терапевтических стратегий в нейроэндокринной онкологии.

Список литературы:

Карциноид — симптомы и лечение

Схема лечения пациентов с карциноидными опухолями зависит от стадии заболевания и распространённости процесса.

Основными компонентами лечения являются хирургия, химиотерапия, лучевая и симптоматическая терапия.

Оперативное лечение

Хирургические операции при карциноидных опухолях выполняются при соблюдении основных онкологических принципов:

  • радикализм (удаление злокачественной опухоли);
  • абластика (предотвращение рецидива и метостазирования) ;
  • лимфодиссекция (удаление лимфоузлов).

Возможные варианты хирургического лечения определяются размерами и локализацией опухоли, её морфологической картиной, наличием метастазов и осложнений основного заболевания.

Основная цель радикального лечения карциноидной опухоли — её удаление в пределах здоровых тканей. При локальном опухолевом процессе в пределах одного органа операция способна полностью избавить человека от заболевания, однако иногда для этого могут потребоваться большие по объему хирургические вмешательства с резекцией (удалением) нескольких органов.

При далеко зашедшем опухолевом процессе и распространении метастатических клеток по организму хирургическое лечение не приносит желаемого успеха. В данном случае требуется системный подход.

Химиотерапия

Этот метод предполагает лечение с помощью лекарственных препаратов и назначается после результатов морфологического исследования. Цель химиотерапии — подавление роста и уничтожение опухолевых клеток.

При приёме данных препаратов действующее вещество попадает непосредственно в кровь и наносит системное воздействие на все ткани организма (системная химиотерапия).

Существуют методики проведения региональной химиотерапии, когда препарат вводится в орган, полость или часть организма. Данный подход применятся для локального воздействия на поражённые ткани и используется в качестве компонента комбинированного лечения.

Лучевая терапия

Лучевая терапия — это метод лечения онкологических заболеваний с применением высокоэнергетических рентгеновских лучей (гамма-лучи). Он направлен на уничтожение опухолевых клеток и предотвращение их роста.

Такой метод леченя карциноидных опухолей проводится, если проведение оперативного лечения невозможно (тяжёлое общее состояние или обострение/декомпенсация хронических сопутствующих заболеваний может явится противопоказанием к выполнению операции и назначению химиотерапии), или при циторедуктивных вмешательствах (когда не удалось полностью удалить опухоль).

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Излучение возникает в результате работы медицинского линейного ускорителя (специальный медицинский прибор). Он располагается снаружи тела пациента и нацеливается на область локализации опухоли. Весь энергетический поток рентгеновского излучения воздействует на зону опухоли, разрушая её клетки.

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

На сегодняшний день медицинская аппаратура и знания об этом методе лечения шагнули вперед. При правильном планировании процедуры эффект радиотерапии максимально нацелен на массу опухоли без значимого воздействия гамма-лучей на здоровые окружающие ткани.

  • Возможны различные модификации применения лучевой терапии в зависимости от способов доставки гамма-лучей к опухоли.
  • Помимо наружной лучевой терапии на сегодняшний день существуют методы воздействия на опухоль изнутри, с близкого расстояния, максимально минуя вредное воздействие на здоровые ткани.
  • При внутренней лучевой терапии (брахитерапия) используется радиоактивное вещество, которое помещается непосредственно в опухолевую массу или рядом с ней.

Симптоматическое лечение карциноидного синдрома

Отдельным компонентом лечения является лечение непосредственно карциноидного синдрома как проявления опухоли с целью повышения качества жизни и предотвращения осложнений.[4]

Для подавления выработки повышенного количества гормонально-активных веществ применяются:

  • аналоги соматостатина;
  • α-интерфероны.
  1. Эти препараты воздействуют на главное звено патогенеза, подавляя повышенную секрецию гормонов и тем самым смягчают клинические проявления болезни.
  2. Результат хирургического лечения пациента с диагнозом «Нейроэндокринная опухоль (типичный карциноид)» легкого ассоциированный с АКТГ-эктопическим синдромом.

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Нейроэндокринный рак (мелкоклеточная карцинома): симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

Специалисты выделяют множество различных новообразований, имеющих определенные особенности. В группу нейроэндокринных объединены несколько типов злокачественных опухолей. Но все они формируются из клеток, продуцирующих различные гормоны.

Описание

Нейроэндокринный рак – редкое заболевание, характерной особенностью которого является то, что он образуется в нервных клетках, синтезирующих гормоны. Патологический процесс способен поражать различные органы и системы, провоцируя ряд неприятных симптомов.

По данным статистики, патология устанавливается вне зависимости от пола. Средний возраст пациентов с установленным злокачественным нейроэндокринным образованием составляет от 40 до 50 лет.

Опухоли формируются в любых органах, где имеются нейроэндокринные клетки. Они чаще всего образовываются в щитовидной, паращитовидной железе, почках, надпочечниках, на кожном покрове, внутренних половых органах.

Специалисты выделяют новообразования, синтезирующие гормоны, и те, что стали причиной замедления их продуцирования.

Классификация

В зависимости от расположения очага патологического процесса выделяют два основных типа нейроэндокринного рака. Каждый из них имеет свою классификацию.

Бронхопульмональный

Характерной чертой является то, что патологический процесс распространяется на тканях легких, бронхов. Заболевание выявляется в 3% случаях среди всех патологий дыхательной системы. Подобные образования в медицине называют карциноидами и разделяют на несколько групп:

  1. Высокодифференцированный. Мутированные клетки имеют круглую форму, не склонны к делению.
  2. Умеренно-дифференцированный. Клетки способны делиться, но процесс развивается недостаточно активно.
  3. Крупноклеточный. По внешним признакам не отличается от умеренно-дифференцированного, но клетки начинают делиться стремительно, что приводит к образованию некротических участков.
  4. Мелкоклеточный нейроэндокринный рак. Устанавливается в исключительно редких случаях.

Бронхопульмональный рак отличается стремительным течением, ранним метастазированием. Прогноз неблагоприятный.

Нейроэндокринный рак органов ЖКТ

Подобные новообразования с целью более точного определения локализации и характера течения разделяют на две группы.

Эндокринные карциномы

К данному типу относятся злокачественные образования, формирующиеся из нервных клеток. Карциномы чаще всего обнаруживаются в желудке, поджелудочной, прямой и тонкой кишке, аппендиксе, двенадцатиперстной кишке и пищеводе.

На ранних стадиях своего развития не проявляют симптомов, что значительно усложняет диагностику. Клиническая картина проявляется уже по достижении опухоли больших размеров.

Новообразования поджелудочной железы

В зависимости от особенностей течения заболевания в медицине выделяют несколько подтипов новообразований:

  1. Випома. Устанавливается крайне редко. Отличается неблагоприятным прогнозом. Основным признаком является диарея, при которой из организма выводятся минеральные вещества.
  2. Глюкагонома. Выявляется чаще при дерматологическом осмотре, так как проявляется в виде поражения верхнего слоя эпидермиса. У пациентов также отмечается развитие сахарного диабета.
  3. Инсулинома. Новообразование синтезирует инсулин в больших количествах, что приводит к развитию гипогликемии.
  4. Гастринома. Способна формироваться и в других органах, но чаще поражение затрагивает поджелудочную железу. Провоцирует ускорение процесса выработки соляной кислоты, что сопровождается характерными признаками.
  5. Соматостатинома. Клиническая картина всегда выражена ярко. Патологический процесс распространяется стремительно.

Также ученые выделяют раковые опухоли нейроэндокринного типа, которые формируются за пределами органов дыхательной системы и пищеварительного тракта.

Причины

Истинных причин формирований подобных образований не установлено. Ученые проводят исследования, которые позволят выявить их. Но на сегодняшний день специалисты выделяют несколько факторов, способных увеличить риск развития заболевания.

По данным исследований, установлено, что у большинства пациентов с диагностированным раком нейроэндокринного типа ближайшее родственники страдали подобными патологиями.

Отмечено, что заболевания пищеварительного тракта и дыхательной системы инфекционной или воспалительной природы возникновения также оказывают влияние и способны увеличить риск образования опухоли. Большую опасность представляет хроническая форма.

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Провокатором мутации клеток становится воздействие химических, ядовитых, токсических веществ, радиации различного типа. В группу риска входят люди, работающие на производстве.

Специалисты выделяют в качестве провоцирующих факторов и вредные привычки. Это обусловлено тем, что входящие в состав табачного дыма и алкоголя оказывают отрицательное воздействие на слизистые органов.

Читайте также:  Описание видов миомы матки: по размеру, локализации, форме

Увеличить риск формирования раковой опухоли могут такие факторы, как наличие доброкачественных образований, неправильное питание, аномалии в развитии органов.

Клиническая картина

Симптомы нейроэндокринных образований разнообразны, так как они способны затрагивать различные системы. Но все они имеют и общие признаки. К ним относятся интоксикация продуктами распада образования, болезненные ощущения в области локализации очага патологического процесса, слабость, ухудшение аппетита, снижение массы тела.

Пациенты жалуются на головные боли, головокружения, тошноту и рвоту. Наблюдается повышение температуры тела, что сопровождается ощущением жара. В результате кровоточивости новообразования возникает анемия.

Среди частых проявлений нейроэндокринных опухолей отмечают недомогание, нарушение сна, частая смена настроения, агрессивность. На фоне развития патологического процесса возникают тахикардия, гипотония, дерматиты различного типа и невриты.

К частым проявлениям заболевания относятся также когнитивные нарушения, повышенная потливость тела, диарея, возникают признаки желтухи. Происходит изменение работоспособности ЖКТ или дыхательной системы, что сопровождается кашлем, астмой, язвой. У больных часто возникают приступы паники.

В некоторых случаях устанавливается подкожное уплотнение. Верхний слой эпидермиса в зоне локализации новообразования приобретает синюшный, красный или розоватый оттенок.

Симптомы нейроэндокринной опухоли разнообразны, но не всегда возникают на ранних стадиях. Интенсивность проявлений зависит от степени развития патологического процесса.

Диагностика

При появлении признаков опухоли нейроэндокринного типа специалисты для установления диагноза назначают ряд диагностических процедур, направленных на определения типа, локализации новообразования и особенностей течения патологии.

Является основным методом исследования. Проводится путем забора участка измененных тканей. Образцы направляют в лабораторию для цитологического исследования.

Изучение биопата под микроскопом позволяет выявить раковые клетки. На основе полученных результатов врач устанавливает характер течения образования.

УЗИ

Ультразвуковое исследование органов пищеварительной системы используется в целях анализа состояния тканей, определения распространения патологического процесса.

УЗИ считается информативным методом выявления новообразований различного типа.

Эндоскопическое исследование

Процедура осуществляется с помощью эндоскопа. Закрепленная на одном конце камера передает изображение на монитор, что позволяет специалисту в режиме реального времени провести анализ состояния структур, определить локализацию, размер и область поражения опухоли.

Эндоскопия считается более информативным методом диагностики заболеваний, характеризующихся наличием новообразований различного типа.

Функциональные тесты

Используются в случаях, когда образование поражает поджелудочную железу. Исследование проводят с целью исключения гипогликемии и других заболеваний, которые сопровождаются высоким содержанием сахара в крови.

Процедура выполняется с помощью рентгенологического оборудования. Но перед исследованием пациенту вводят специальное контрастное вещество.

Сцинтиграфия назначается для определения точного расположения и размера новообразования.

Рентгенологическое исследование

Рентген применяется для выявления новообразований в органах дыхательной системы. По изменениям на снимках специалист определяет месторасположение и размер образования.

Также с помощью исследования выявляются метастатические поражения в соседних органах.

МРТ или КТ

При недостаточной информативности других методов назначаются магнитно-резонансная или компьютерная томография.

С помощью послойного сканирования удается выявить даже небольшого размера опухоли и метастазы.

Дополнительно пациенту назначается анализ крови и мочи с целью определения изменений в составе плазмы, выявления анемии, воспалительного процесса и онкомаркеров.

Методы лечения

Нейроэндокринная карцинома требует комплексного подхода. Лечение осуществляется с помощью нескольких методов, выбор которых зависит от степени распространенности патологического процесса, наличия сопутствующих заболеваний и осложнений.

Оперативное вмешательство

Удаление новообразования осуществляется только в случаях, когда опухоль операбельна, а процесс мутирования клеток не затрагивает ткани жизненно важных органов.

Во время операции хирург удаляет только образование с соседними структурами, часть или полностью орган. Резекция может осуществляться с помощью лапароскопии, эндоскопии. В сложных случаях используется открытый доступ.

Химиотерапия

Химиотерапевтические препараты применяются только в комплексе с иными методами терапии. Лекарства вводят внутривенно, внутримышечно или принимают вовнутрь.

Активные вещества средств позволяют подавить активность патологического процесса, исключить распространение метастатических поражений, уменьшить размер новообразования.

Недостатком методики является негативное воздействие и на здоровые ткани, в результате чего возникает ряд подобных эффектов.

Лучевая терапия

Воздействие на мутированные клетки происходит при помощи ионизирующего излучения. Метод используется для уменьшения размера опухоли, замедления распространения атипичных клеток.

Но при проведении процедуры также происходит поражение здоровых тканей, что провоцирует развитие неприятных последствий.

Таргетная терапия

Предполагает применение особых веществ, которые вводятся в организм и достигают измененные клетки.

Преимуществом метода является отсутствие негативного влияния на здоровые клетки. В результате самочувствие пациента не ухудшается. Таргетная терапия позволяет значительно улучшить прогноз. После лечения пациенту не требуется проведение мероприятий по восстановлению общего состояния.

Гормонотерапия

Особенностью нейроэндокринных опухолей является их способность синтезировать гормоны. Именно поэтому для лечения используются гормональные препараты, позволяющие снизить уровень гормональных веществ.

Кроме этого, применение лекарств помогает снять симптомы и исключить развитие определенных осложнений.

В зависимости от назначенных препаратов они вводятся подкожно или внутривенно. Продолжительность лечения определяется врачом и может составлять от одной недели до нескольких месяцев.

Симптоматическая терапия

С целью купирования интенсивных симптомов пациенту назначается ряд лекарственных средств, направленных на снижение болезненных ощущений показателей АД, метеоризма, восстановление сердечного ритма.

Препараты подбираются врачом, который также определяет дозировку и продолжительность приема. Важно помнить, что самолечение может привести к серьезным последствиям.

Осложнения

Нейроэндокринный рак отличается агрессивным течением. Несвоевременная терапия приводит к развитию определенных заболеваний.

У пациентов наблюдается нарушение работы пораженных органов, развивается асцит, сердечная, почечная, легочная недостаточность. В результате сниженного иммунитета часто возникают инфекционные и воспалительные заболевания.

С течением времени общее состояние ухудшается, возникают внутренние кровотечения. При проведении обследований устанавливаются гастрит, язва и другие заболевания ЖКТ. Страдают органы дыхательной системы.

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение

Уже на второй или третьей стадии мутированные клетки проникают в кровоток и лимфу, распространяясь по всему организму. Таким образом начинают формироваться метастазы в легких, печени, почках, головном и спинном мозге. Новообразование распадается, и операция по ее удалению становится невозможной. Спустя несколько месяцев наступает летальный исход.

Именно поэтому не следует откладывать посещение специалиста и необходимо своевременно проходить все процедуры, направленные на лечение заболевания.

Прогноз

Продолжительность жизни пациентов зависит от того, на какой стадии развития новообразования было начато лечение. Но даже на ранних этапах формирования опухоли пятилетняя выживаемость составляет не более 53% больных.

В случае когда имеются метастазы, в течение пяти лет выживают только около 30% пациентов. Летальный исход наступает на фоне осложнений.

Самый неблагоприятный прогноз устанавливается при глюкагономе. Специалистам не удалось установить, какой процент выживаемости в первые пять лет после лечения, так как отсутствуют данные. Новообразование данного типа диагностируется в крайне редких случаях.

Нейроэндокринные опухоли относятся к злокачественным образованиям, которые формируются из нервных клеток. Специальных профилактических мер для предупреждения развития патологии не существует, так как не установлены точные причины формирования опухолей. Пациентам рекомендуется соблюдать общие правила и ежегодно проходить профилактические осмотры.

Особенности диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей (карциномы)

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – это гетерогенная по локализации и клеточному составу группа опухолей, которые развиваются из клеток APUD-системы.

APUD-система включает в себя эндокринные клетки, расположенные в различных системах органов (пищеварительной, дыхательной, мочеполовой и других) и способные синтезировать гормоны и биогенные амины.

Избыток гормонов вызывает атипичную клиническую картину, требующую тщательной диагностики с вдумчивой клинической интерпретацией результатов обследований. В поисках докторов, специализирующихся на этой проблеме, и эффективных методик лечения пациенты с НЭО часто обращаются в клиники за пределами своей родной страны.

Содержание

Этиологические факторы и гистологические особенности НЭО

Большинство НЭО развиваются в легких, надпочечниках, аппендиксе, прямой кишке, поджелудочной железе и других органах желудочно-кишечного тракта.

Важно, что нейроэндокринное образование любого размера сохраняет способность синтезировать гормоны под влиянием импульсов автономной нервной системы и стимулов внешней среды.

Так, даже невидимые на УЗИ и томограммах новообразования размером менее 1 миллиметра могут вызывать яркую клиническую картину.

Что такое нейроэндокринные опухоли?

Нейроэндокринные опухоли – это гормонально активные новообразования, которые развиваются за пределами классических эндокринных желез, из клеток паракринной APUD-системы. До этапа метастазирования такие опухоли сложно выявить ввиду их редкости и отсутствия патагномоничных клинических проявлений.

В зависимости от скорости роста, активности метастазирования и степени инвазии в окружающие ткани НЭО подразделяются на условно доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные новообразования характеризуются медленным ростом (на миллиметры или даже доли миллиметра в год) и четким отграничением от окружающих тканей.

Читайте также:  Аденома прямой кишки: симптомы, удаление, возможные осложнения

Злокачественные новообразования более агрессивны, склонны прорастать в соседние органы и давать отдаленные метастазы. Уровень агрессивности отражается митотическим индексом, на основании которого определяется степень злокачественности (G).

Нейроэндокринная опухоль G1 имеет митотический индекс менее 2, нейроэндокринная опухоль G2 – от 2 до 20, нейроэндокринная опухоль G3 – более 20.

Является ли нейроэндокринный рак наследственным?

Нет, нейроэндокринный рак не передается по наследству. То есть, у родителей с данной патологией рождаются здоровые дети. Тем не менее, при определенных наследственных состояниях риск развития НЭО повышается. К таким патологиям относятся множественная эндокринная неоплазия типов 1 и 2, нейрофиброматоз и другие.

В большинстве случае развитие нейроэндокринных опухолей имеет спорадический характер – четкие этиологические факторы, которые могли бы его провоцировать, на сегодняшний день не выявлены. Статистические исследования подтверждают связь НЭО с синдромами множественных эндокринных неоплазий, туберозным склерозом, нейрофиброматозом и болезнью Гиппеля-Линдау.

Классификация нейроэндокринных опухолей

Новообразования из нейроэндокринных клеток классифицируются по локализации (органу, в котором сформировалась первичная опухоль) и активности деления клеток.

Оценка активности деления клеток по уровню белка Ki-67 позволяет объективно оценить агрессивность опухоли и вероятность ее метастазирования. Чем выше уровень протеина Ki-67, тем выше митотическая активность злокачественных клеток и тем более агрессивной считается НЭО.

Уровень Ki-67 ≤2 соответствует 1 (наиболее легкой) степени злокачественности, уровень Ki-67 от 3 до 20 – 2 степени злокачественности и уровень Ki-67 >20 – 3 степени злокачественности.

По локализации первичного очага НЭО подразделяются на опухоли:

  1. Легких и органов средостения (тимус).
  2. Надпочечников (параганглиома, феохромоцитома).
  3. Желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка, тонкой кишки и аппендикса, ободочной и прямой кишки).
  4. Поджелудочной железы (инсулинома, глюкагонома, соматостатинома, ВИПома и другие).
  5. Кожи (карциноид из клеток Меркеля).
  6. Без установленного первичного очага.

Какие наиболее распространенные эндокринные опухоли?

Наиболее распространенными среди эндокринных опухолей считаются опухоли желудочно-кишечного тракта, включая поджелудочную железу, и легких. Это связано с большей плотностью клеток APUD-системы в этих органах и их высокой эндокринной активностью. Также НЭО часто диагностируются в качестве одного из компонентов множественной эндокринной неоплазии.

Ввиду клинических особенностей НЭО стандартная классификация TNM используется при них крайне ограниченно. По большей части она применима к новообразованиям в легких.

Нейроэндокринная карцинома: клиническая картина и лечение(c) depositphotos

Клинические проявления и частые жалобы

Специфические симптомы НЭО связаны с их гормональной активностью или синтезом биологически активных веществ (карциноидный синдром). Например, для новообразований поджелудочной железы характерны такие жалобы:

  • Снижение массы тела, часто – на фоне неконтролируемого аппетита
  • Боль в желудке
  • Нарушения стула, диарея
  • Головные боли и головокружения
  • Учащенное сердцебиение
  • Дрожь в руках, ощущение дрожи в теле
  • Потливость

При развитии карциноидного синдрома на фоне избыточного синтеза опухолью серотонина, брадикинина и простагландинов пациенты жалуются на:

  • Боль в груди, свистящие хрипы при дыхании
  • Затруднение дыхания
  • Приливы жара к лицу и шее, потливость и покраснение кожи
  • Зуд кожи лица и шеи
  • Боль в животе, диарею

НЭО без выраженной гормональной активности не имеют специфических симптомов. Заподозрить наличие такой опухоли удается лишь на этапе метастазирования или инвазии в соседние органы. Чаще нефункционирующие новообразования становятся случайной находкой при обследованиях по поводу других патологий.

Специальные диагностические исследования

Согласно статистической информации реестра SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) до 50% пациентов на момент постановки диагноза НЭО уже имеют единичные или множественные метастазы.

Причина этого заключается в бессимптомном или малосимптомном течении ранних стадий патологии.

Зачастую клиницисты говорят о нейроэндокринных опухолях как о «диагнозе исключения», который устанавливается после комплексного обследования и исключения более распространенных нозологий.

Диагностика нейроэндокринных опухолей начинается со сбора анамнеза и клинического осмотра, включая оценку состояния всех групп лимфатических узлов. Следующим этапом является общее лабораторное обследование:

  • Клинический и биохимический анализ крови
  • Коагулограмма, оценка pH крови
  • Анализ крови на электролиты (калий, магний, кальций, хлор)
  • Инфекционные маркеры (антитела к ВИЧ и вирусам гепатитов)
  • Клинический анализ мочи

Как правило, более информативным является определение специфических маркеров НЭО, а именно:

  • Оценка уровня хромогранина А в плазме крови
  • Оценка уровня панкреатического полипептида в плазме крови
  • Анализ суточной мочи на 5-гидроксииндолуксусную кислоту
  • Анализ крови на серотонин
  • Анализы крови на опухоль-специфические маркеры, включая гастрин, инсулин, кальцитонин, АКТГ, адреналин и норадреналин, соматостатин, глюкагон, ВИП и другие

Инструментальные диагностические методы включают визуализирующие обследования, по возможности – с забором образцов ткани опухоли для дальнейшего иммуногистохимического исследования:

  • Рентгенография, рентгенологические исследования желудочно-кишечного тракта
  • КТ и / или МРТ, с внутривенным контрастированием или без него
  • Эндоскопические исследования дыхательной системы
  • Эндоскопические исследования пищеварительной системы
  • Сцинтиграфия костей скелета

Комплексное обследование позволяет установить причины развития и локализацию опухоли, степень ее инвазии в окружающие ткани и гистологическое строение. Только после получения полной информации междисциплинарная команда докторов приступает к разработке схемы лечения.

Подходы к лечению нейроэндокринных опухолей

Лечение нейроэндокринных опухолей разрабатывает междисциплинарная команда докторов, в которую входят онкологи, радиологи, эндокринологи и другие узкие специалисты (гастроэнтерологи, пульмонологи и т.д.). Схема лечения будет индивидуальной для каждого пациента. К основным терапевтическим методикам при различных видах опухолей относятся:

  1. Хирургическое лечение, с максимально полным удалением первичной опухоли, метастазов и региональных лимфатических узлов. При опухолях с высокой функциональной активностью могут выполняться циторедуктивные операции, поскольку уменьшение количества гормонпродуцирующих клеток облегчает симптомы болезни.
  2. Биологическая терапия: аналоги соматостатина короткого и продолжительного действия, интерферон альфа.
  3. Таргетная терапия: эверолимус, сунитиниб.
  4. Химиотерапия: цисплатин, 5-фторурацил, темозоломид и другие препараты.
  5. Лучевая терапия.

С января 2018 года в клиническую практику вошла инновационная методика лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей – радионуклидная терапия изотопом Лютеция-177.

Препарат 177Lu-DOTATATE получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) благодаря доказанному уменьшению размера опухоли, устранению связанных с ее гормональной активностью симптомов и повышению качества жизни пациентов.

На данный момент применение 177Lu-DOTATATE демонстрирует наиболее высокую эффективность среди всех известных методик лечения. Радионуклидная терапия изотопом Лютеция-177 применяется в виде монотерапии, а также в комбинации с аналогами соматостатина у пациентов с соматостатин-рецептор положительными новообразованиями.

В дополнение к основному лечению все пациенты получают симптоматическую терапию для улучшения общего состояния, а после завершения этапа активного лечения могут пройти реабилитацию. На реабилитации пациентов с НЭО специализируются такие немецкие клиники:

Выбор зарубежной клиники для лечения НЭО с Booking Health

Лечение редких опухолей нейроэндокринной системы требует ответственного подхода к выбору медицинского учреждения и врача. При планировании лечения за рубежом сделать верный выбор поможет Booking Health.

Booking Health – международный оператор медицинского туризма, более 10 лет занимающийся организацией лечения пациентов из 75 стран мира за рубежом.

Соответствие качества услуг компании международным стандартам подтверждает престижный сертификат ISO 9001:2015.

Сотрудники Booking Health помогут Вам:

  • Выбрать клинику и врача на основании ежегодного квалификационного отчета
  • Установить прямой контакт с лечащим врачом
  • Ознакомиться с предварительной программой обследования и лечения
  • Получить услуги клиники по выгодной стоимости, без надбавок для иностранных пациентов (экономия до 50%)
  • Записаться на прием на нужную дату, без длительного ожидания
  • Чувствовать себя уверенно на всех этапах медицинской программы благодаря независимому внешнему мониторингу
  • Приобрести и отправить в родную страну необходимые медикаменты
  • Поддерживать контакт с клиникой после завершения лечения, получить на руки результаты обследований и выписки
  • Проконтролировать счета из клиники
  • Организовать контрольные и дополнительные обследования
  • Забронировать жилье, билеты на самолет, трансфер
  • Перевести медицинские документы на родной язык, общаться с врачом на одном языке

Заполните форму «Отправить запрос на лечение» на официальном сайте Booking Health и ожидайте звонок от медицинского консультанта, который поможет Вам выбрать медицинскую программу и подготовиться к поездке.

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

  •  Доктор Надежда Иванисова​
  • Читайте:
  • Почему Booking Health – Вопросы и ответы
  • Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста
  • 7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health
  • Booking Health – Стандарты качества

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *